治疗药物监测TDM在临床用药方面的应用.ppt

治疗药物监测 ( TDM ) 在临床用药方面的应用;内容提要 ;临床合理用药;一 治疗药物监测的任务,对象和特点;（二）治疗药物监测的三个方面;2.药代动力学是开展治疗药物监测的理论基础;3.临床医学在开展治疗药物监测工作中应起主导作用;(三)治疗药物监测的任务和对象;4）列入治疗药物监测药物的一般原则;4．胃肠道疾病影响药物的吸收，肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾病影响药物的排泄，在上述病理状态下要监测血药浓度。5．病人接受多种药物治疗而有中毒危险时，要监测血药浓度。6．一些药物的毒、副作用表现和某些疾病本身的症状相似，如地高辛。;7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。8.常规剂量下出现严重毒性反应；诊断和处理药物过量中毒；为药物引起的医疗事故提供法律依据时，需要监测血药浓度。;2. 诊断和处理药物过量中毒;3．了解病人是否遵医嘱用药 提高用药依从性 ;（四） 治疗药物监测的特点;二 临床药代动力学 与治疗药物监测的关系;TDM通过测定血药浓度对药物治疗进行监测, 实质上主要是对药代动力学过程和一部分药剂过程的监测, 并不能对药效过程和治疗过程进行监测, 所以治疗药物监测亦称为药代动力学或血药浓度监测 ( Graham-Smith, Aronson, 1984 ).;（一）与血药浓度密切相关的 药代动力学参数 ;口服给药后的血浆药-时曲线 ;2．药-时曲线下面积（Area under concentration-time curve, AUC） ;3．峰值血药浓度（Maxium of drug concentration, Cmax） ;4．达峰浓度的时间（Time for maxium of drug concentration, Tmax） ;5．生物利用度（Bioavailability） ;生物利用度的计算方法;6．表现分布容积（Apparent volumn of distribution, Vd） ;7．半衰期（Half-life, t1/2） ;8．稳态血药浓度（Steady-state plasma-concentration, Css） ;静脉和口服多剂量给药达到稳态血药浓度的药-时曲线;（二）决定血药浓度的药动学参数;3.血药浓度将随消除速率常数 K 的增大而下降， K 的减小而生高。多剂量服药达稳态浓度时, K 值减小, 稳态浓???的波动范围就越小。 4.表观分布容积 V 对血药浓度的影响是反比关系: V 增大, 血药浓度下降; V 减小, 血药浓度生高。 5.消除半衰期 t1/2 是影响血药浓度的重要参数, 它与消除速率常数有关: t1/2 = 0.693 / K.;三 影响体液药物浓度的因素及与治疗药物监测的关系;（二）药物体内过程及影响血药浓度的因素; A 生物利用度（Bioavailability）: 主要研究生物体对药物的利用程度。 B 药代动力学( Pharmacokinetics): 主要研究药物体内过程对药理作用强度的影响。 C 治疗药物监测( Therapeutic Drug Monitoring, TDM): 主要研究血药浓度与临床疗效、 安全性的关系。 D 药效动力学( Pharmacodynamics): 主要研究受体对药理作用强度的影响。;1.生物利用度;2.生理因素: 包括年龄,性别,妊娠等.;3.病理因素 ;4.遗传因素;5.环境因素 ;6.药物间相互作用;CB ng/ml;７．其他因素;四 血药浓度测定种类 ;五 血药浓度的临床应用 ;（二）根据血药浓度选择适当的 给药途径;C;（三）根据血药浓度指导选择 药物剂量;（四）根据血药浓度的半衰期确定 给药次数 ;六 治疗药物监测与临床给药方案个体化;2 给药方案个体化的步骤;3 如何通过血药浓度监测实现给药方案个体化;4） 关于采样时间的几个问题; 静脉和口服多剂量给药达到稳态血药浓度的药-时曲线 ;（2）对测定数据作出正确的解释和判断;（3） 给药方案的调整;七 治疗药物监测的应用;用于治疗药物监测的仪器;Ciclosporin Methodology;监测药物的种类;目前参照的是国外的治疗窗浓度 ;临床药理研究室监测结果;微粒子酶免疫分析法 （IMx-MEIA） ;环孢素A血药浓度（C0）的参考范围 ;Are all trough samples the same?;Trough Samples;C2 as predictor