支气管哮喘课件.pptxVIP

支气管哮喘疾病临床症状急性发作期反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。下半夜/凌晨气流受阻:呼气－哮鸣音;吸气－三凹征临床缓解期症状消失,通气功能恢复小气道功能偏低气道变态反应性炎症疾病发病机制70年代和80年代初－“痉挛学说”:支气管痉挛;舒张支气管平滑肌(支气管扩张剂)80年代和90年代初－“炎症学说”:Th2驱动的以嗜酸细胞侵润为主的气道炎症;抗炎(吸入糖皮质激素)现代观点:变态反应、气道炎症、气道反应性增高及神经等多重因素相互作用的结果。疾病1、变态反应:肥大细胞IgE介导I型变态反应;2、气道慢性炎症:免疫系统辅助性T细胞亚群 Th1和Th2失衡,Th2产生过多的白介素IL3,4,5,9,13以及粒细胞巨噬细胞刺激因子 GM-CSF。刺激炎症细胞(嗜酸性,嗜碱性,肥大细胞)活化,增生,浸润,释放。3、高反应性:免疫失衡－Th2优势驱动变态反应和炎症反应 ;神经调节失衡－β受体↓迷走↑;慢性炎症造成的黏膜损伤,神经末梢暴露等。4、气道重建:长期反复发作,黏膜平滑肌腺体增生。 哮喘时的气道形态学改变黏液腺肥大上皮损伤气道平滑肌水肿炎症细胞浸润黏液血管扩张基膜增厚NAEP, Expert Panel Report、 Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma、 August 1991、 药物第二节 支气管哮喘治疗的常用药物一、β2 受体兴奋剂非选择性:麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素选择性β2受体兴奋药机制:兴奋β2受体1、支气管平滑肌:腺苷酸环化酶激活→cAMP↑→激活钙离子泵→平滑肌舒张2、肥大细胞:膜稳定→组胺白三烯等释放↓3、胆碱能神经突触前膜:Ach释放↓扩张支气管,终止发作,急性发作期首选、药物【不良反应】1、心血管副作用:沙丁胺醇异丙喘宁氯丙那林非诺特罗特布他林。心血管疾病患者或合用氨茶碱易发生、2、气道反应性增高:中短效药物长期使用3、耐受性: 疗效下降,发作加重//受体向下调节、幸免盲目加大剂量和长期规律使用。4、骨骼肌震颤:骨骼肌β2受体兴奋。5、其他:静脉给药可致血糖升高,低血钾;中枢兴奋和消化道不良反应;致畸(沙丁胺醇);偶见诱发支气管痉挛。按需间歇使用药物【常用制剂】短效4-6h ;长效12～24 h ;速效2-15 min ;慢效30 min 。1、短效速效:沙丁胺醇、克仑特罗和特布他林吸入制剂。 快、强。缓解轻中度急性哮喘首选。2、短效慢效:沙丁胺醇、特布他林口服制剂,方便,慢,副作用明显。控、缓释剂型维持时间(8～24 h),适用于夜间哮喘的预防和治疗。 3、长效类:速效-福莫特罗吸入剂,哮喘急性发作;慢效-沙美特罗吸入剂,夜间哮喘和运动诱发哮喘。 具有一定的抗炎作用,与短效类相比,不易引起气道 反应性增高。 不宜长期单独用,与吸入糖皮质激素类药物联合使 用治疗中重度持续哮喘患者的长期治疗。长期治疗推荐使用长效类药物药物二、茶碱类茶碱片剂外,尚有三类:茶碱的复盐—氨茶碱、胆茶碱。茶碱的衍生物—丙羟茶碱、二丙羟茶碱、多索茶碱 。缓释或控释制剂—葆乐辉、舒弗美、复方长效氨茶碱片。药物【机制】①抑制磷酸二酯酶(PDE),细胞内cAMP↑,松弛气道平滑肌。 ②阻断腺苷受体,拮抗腺苷诱发的气道收缩。③低浓度茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用;④兴奋呼吸中枢和呼吸肌。药物优点:多方面作用:平喘、抗炎、防止呼吸肌疲劳;抗炎作用和免疫调节作用,延缓病情进展。缺点:不良反应多:胃肠道反应、中枢兴奋、心脏毒性与代谢紊乱(严重)。直接扩张支气管不如β2-受体兴奋药,抗炎作用不如糖皮质激素治疗窗狭窄,临床用药剂量难以掌握、(缓、控释剂)。药物【常用制剂】1、口服制剂:轻度哮喘发作和维持治疗。缓释剂型: ①半衰期长;②血药浓度平稳;③对胃肠道的刺激性小。喘息型支气管炎、慢性哮喘、夜间哮喘。//长期服用缓释型茶碱患者急性发作时慎用短效茶碱。 2、氨茶碱注射剂:中、重度急性发作的辅助治疗,哮喘持续状态,心源性哮喘。药物溴化异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品气雾剂和雾化溶液三、胆碱受体拮抗剂气道口径的神经调节:收缩－α受体,M1,M3受体,神经激肽、P物质舒张-β受体,M2受体、VIP受体(血管活性肠肽),NO溴化异丙托品:M1和 M3受体阻断扩张支气管、减少呼吸道腺体分泌√与β2受体兴奋剂合用有协同√吸烟患者、对β2兴奋剂反应不行者×妊娠早期妇女、患有青光眼、前列腺肥大药物四、糖皮质激素治疗哮喘最有效的药物。 【机制】强大的抗炎抗免疫作用:干扰花生四烯酸代谢(抑制磷脂酶A2);减少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上β2受体的合成。?减轻气道粘膜水肿和充血、抑制气道腺体分泌和缓解支气管痉挛。药物一