第十三章细胞衰老与凋亡.pptxVIP

第十三章细胞衰老与凋亡;细胞得寿限 细胞也同生物体一样,有一定得寿命,体内总有细胞不断地衰老与死亡, 同时又有细胞得增殖与新生进行补充。这不仅发生在胚胎发育过程中,在成年体内得各组织器官中也有细胞得死亡。 ;■ Hayflick界限(Hayflick life span) 1961年,Hayflick 首次报道了体外培养得人得成纤维细胞具有增殖分裂得极限。 她利用来自胚胎和成体得成纤维细胞进行体外培养,发现:胚胎得成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡,相反,来自成年组织得成纤维细胞只能培养15-30代就开始死亡。;体外培养得年轻和老得人成纤维细胞得显微形态;图 物种得寿命与体外培养时细胞传代次数得关系 长寿物种得细胞体外培养得代数比短寿物种得细胞代数多,表明细胞得衰老就是由生物本身得程序决定得。灰色部分表示生物得寿命,白色部分部份表示体外培养传代得次数。;一、细胞衰老得特征;二、细胞衰老得分子机理;9;■ 衰老得遗传程序论(genetic program theory) 衰老得遗传程序论认为衰老就是遗传上得程序化过程,衰老就是受特定基因控制得。一切生理功能得启动和关闭都就是按照一定程序进行得。 这一理论有三方面得证据得支持: ①Hayflick得细胞培养实验; ②发现人从30岁开始,人体各种器官得功能有1%得减退; ③衰老基因控制得早老综合症。;;■ 衰老得损伤积累论 损伤得积累可以通过细胞成分得磨损和撕裂得方式或合成错误得方式出现。这些错误包括DNA复制错误、蛋白质合成错误。 最有代表性得理论就是错误成灾理论。她就是指细胞大分子合成错误成灾。意思说,细胞里得核酸和蛋白质在生物合成中如果由于某些原因发生差错, 当变质得非功能蛋白达到一定水平时,出现完全丧失功能得“错误灾难”。?;■ 细胞衰老得线粒体损伤论 用聚合酶链式反应(PCR)法检查发现,成人心脏、肌肉和脑得线粒体有DNA片段低水平得丢失,胎脑和胎心则无此现象。此外,老年糖尿病亦与线粒体DNA得损伤有关等。 研究发现老龄人各种mtDNA缺失突变存在突变“热点”,即缺失突变得缺失片段5‘和3‘端断裂位点得侧翼具有4-13bp同向重复序列,如5kb常见缺失得侧翼为13pb得5‘ACCTCCCTCACCA重复顺序。动物实验也证???线粒体DNA有随年龄增加,其丢失频率升高现象。;二、细胞死亡(cell death) 细胞死亡得一般定义就是细胞生命现象不可逆得停止。 细胞死亡有两种形式: 一种为坏死性死亡,就是由外部得化学、物理或生物因素得侵袭而造成得细胞崩溃裂解; 另一种为程序性死亡,就是细胞在一定得生理或病理条件下按照自身得程序结束其生存。多细胞生物随时都在进行着有规律得程序化细胞死亡,如人类得淋巴细胞系统、神经系统等。;第二节 程序性细胞死亡;细胞凋亡和坏死得区别:;Contrast ofApoptosis and necrosis;;一、细胞凋亡得概念及生物学意义;二、细胞凋亡得特征;(一)细胞凋亡得形态学特征;A、Normal cell ;(二)细胞凋亡得生物化学特征;细胞色素c诱导得凋亡细胞DNA电泳图 1、细胞色素c诱导0 h 2、细胞色素c诱导1 h 3、细胞色素c诱导2 h 4、细胞色素c诱导3 h 5、细胞色素c诱导4 h 6、阴性对照 7、Marker ( 自赵允、翟中和) ;表 程序性细胞死亡与细胞坏死得比较;(三)程序性细胞死亡得生物学意义 在健康得成年人体得骨髓和肠组织中每小时大约有十亿个细胞死亡。 动物机体靠对细胞增殖和细胞周期得正负控制以及对编程性细胞死亡得正负控制来维持细胞总数得平衡和机体得生命活力。