苯佐卡因的合成[1].pdfVIP

苯佐卡因的合成 二、实验原理 苯佐卡因（Benzocaine ）是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称，可作为局部麻醉药物。以对 硝基甲苯为原料，可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因。 1、对硝基甲苯 还原 对甲苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺 氧化 对乙酰氨基苯甲酸 酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯 2、对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 还原 对氨基苯甲酸 酯化 对氨基苯甲酸乙酯 3、2、对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 酯化 对硝基苯甲酸乙酯 还原 对氨基苯甲酸乙酯 三、实验方案与安全注意 方法（一） 主反应： 副反应： 步骤： （1）对甲基苯胺的制备 在250ml 三口烧瓶上装配电动搅拌器、回流冷凝管和温度计。向 三口瓶中加入10g 细铁屑和90ml 水。在微微加热和搅拌下，加入浓盐酸（比重1.19）0.9ml 。 然后将9.2g 对硝基甲苯分批加入瓶中，并使反应在90℃进行1.5h[1] 。还原反应完成后，加 [2] 入0.9g 碳酸钠使呈碱性。然后用水蒸汽蒸馏法 蒸出对甲苯胺，后者在充分冷却后结晶析 [3] 出 。 产量：约5g 。纯对甲苯胺为白色片状结晶，熔点44～45 ℃。 （2 ）对甲基乙酰苯胺的制备 在 100ml 圆底烧瓶中加入5g 对甲苯胺和2.7ml 冰醋酸，微 热使其溶解。然后慢慢加入片刻后装上回流冷凝管，将反应物在水浴上加热回流0.5 小时。 将此温热的反应液倒入 100ml 冷水中，不时搅拌并微热以分解残余的醋酐。冷却，抽滤， [4] 滤饼用10ml 冷水洗涤后抽干。产品如不纯，可用乙醇-水重结晶 。 产量：约6g 。纯对甲基乙酰苯胺为单斜晶体，熔点148.5℃。 [5] （3 ）对乙酰氨基苯甲酸的制备 在大烧杯中将 12g 高锰酸钾和 9g 硫酸镁 溶解于 350ml [6] 水中。在500ml 圆底烧瓶中放入4.5g 对甲基乙酰苯胺，并加入约三分之一 上述已配制的 高锰酸钾水溶液，投入沸石后装上回流冷凝管，在不断振荡下用石棉网回流煮沸1～2h[7] ， [8] 期间分批加完其余的高锰酸钾水溶液。氧化作用完成后 ，加 10～15ml10%氢氧化钠使反 [9] 应液呈碱性，然后趁热抽滤 。将无色透明的滤液用稀硫酸酸化至弱酸性，对乙酰氨基苯 [10] [11] 甲酸呈白色粉状固体析出 。抽滤，滤饼用少量水 洗涤后压干，再用红外灯烘干。 产量：约4.5g 。纯对乙酰氨基苯甲酸为针状结晶，熔点256.5 ℃。 [12] （4 ）对氨基苯甲酸乙酯的制备 在干燥洁净的100ml 圆底烧瓶中，溶解干燥的4.5g 对乙 酰氨基苯甲酸于 13ml 95% 乙醇中，再加入2ml 浓硫酸（比重1.84），投入沸石后装上回流 冷凝管，将反应物用水浴加热回流 1～1.5h。冷却，加水 60ml，再在搅拌下分批加碳酸固 [13] 体至呈中性，滤集析出的沉淀。晾干后测其熔点。必要时再用50% 乙醇重结晶 。 产量：1～2g 。纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体，熔点92℃。 注解：（1）若还原时间延长 （例如放置过夜），产率可明显提高。 （2 ）水蒸汽蒸馏时，对甲苯胺易在冷凝管中凝结而堵塞通