第五章毒作用影响因素.pptVIP

二、宿主其他因素 健康状况 免疫状态 年龄 性别 营养状况 生活方式 …… 第30页，共58页。 （一）健康状况 肝病和肾病等对于外源化学物的ADME会产生不同程度的影响： 严重肝病患者的肝内细胞色素P-450酶系含量下降50%，对许多化学物的代谢转化作用会产生明显影响。 肾病患者由于体内作为重要排泄器官的肾脏出现功能下降或衰竭，对许多化学物的排泄半衰期延长，这对于药效和毒效都会产生影响。 免疫状态和过敏性体质 过低或过高的免疫反应水平都可能对毒作用带来不良的后果。 不利的环境或应激 感冒和过度的噪音引起应激，可增加芳香族的羟基化作用。 第31页，共58页。 （二）年龄 机体各个系统和组织器官的生物学功能状态在不同年龄阶段有明显的差异，一般新生和老年者对于大多数外源化学物的敏感性比正常成人要高。 生物转运的差异： 由于新生和老年者胃酸分泌较少，肠道菌丛缺乏，血浆蛋白水平低，肾小球滤过和肾小管分泌水平较低等因素，可影响某些外源化学物的ADME。 生物转化的差异： 婴儿药物代谢酶系统尚未健全，体内缺乏正常的代谢转化功能。老年人多个系统或脏器的功能出现下降，代谢速度减慢，不利于化学物的排泄。 神经系统的差异： 老年人神经递质的合成能力下降，会加强某些神经毒物对机体的作用。 第32页，共58页。 （三）性别 一般来说，雌雄两性动物对化学物的感受性相似，但有些化学物则存在性别