药理学课件29-2内酰胺类抗生素.pptxVIP

1 第二十八章 ?-内酰胺类抗生素 第一页，共四十三页。 学习目标掌握：青霉素G和头孢菌素类药物的抗菌作用、临床应用、不良反应及用药监护。熟悉：半合成青霉素的抗菌作用、临床应用、不良反应及用药监护。了解：其他β-内酰胺类抗生素的作用特点及临床应用。2第二页，共四十三页。 3药物：含有β-内酰胺环的抗生素包括： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 β－内酰胺酶抑制剂第三页，共四十三页。 4青霉素类基本结构： 6-氨基青霉烷酸（6-APA）头孢菌素类基本结构： 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）内酰胺环第四页，共四十三页。 5特点抗菌活性强抗菌范围广毒性低临床疗效高、适应症广、品种多第五页，共四十三页。 6抗菌作用机制1. 抑制细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡2.促发细菌自溶酶的活性，使其溶解第六页，共四十三页。 7葡萄球菌给药后的葡萄球菌第七页，共四十三页。 8（一）产生水解酶——β-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（六）增强药物外排耐药性的机制第八页，共四十三页。 9 第一节 青霉素类抗生素第九页，共四十三页。 10青霉素类抗生素基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+ 侧链 母核中?-内酰胺环是抗菌活性所必需分类 天然青霉素（青霉素G） 半合成青霉素：不同基团取代母核上的侧链第十页，共四十三页。 11一、天然青霉素 青霉素 G结构：侧链中含有苄基，又名苄青霉素性质：不稳定（粉针） （1）用前配制 （2）易被酸、碱、醇、重金属破坏，避免合用优点：杀菌力强、毒性低、价廉缺点： ①易被β-内酰胺酶水解 ②金黄色葡萄球菌易产生耐药性特点：不耐酸、不耐酶、窄谱第十一页，共四十三页。 12【体内过程】1、吸收：口服吸收少，肌注或静滴2、分布：细胞外液，分布关节腔、浆膜腔、肝、肾 不透过血脑屏障，但脑膜炎时可达有效浓度3、消除：不被代谢，原形肾排泄第十二页，共四十三页。 13 【抗菌作用】（繁殖期杀菌抗生素） 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 2、G+杆菌：白喉、炭疽杆菌、 破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌： 对病毒、真菌、立克次体、阿米巴原虫无效第十三页，共四十三页。 14【临床应用】 首选：G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感染 1、溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、 丹毒、猩红热 草绿色链球菌：心内膜炎2、肺炎球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎3、G+杆菌：白喉、破伤风（抗毒血清中和外毒素）4、G-球菌：流行性脑脊髓膜炎，淋病5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热6、放线菌病第十四页，共四十三页。 15【不良反应】 1. 过敏反应 主要 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重） 致敏原：降解物 防治：（1）询问过敏史 （2）皮试 （3）每次用药后观察30分钟 （4）抢救——首选肾上腺素第十五页，共四十三页。 过敏性休克特点 ① 血管扩张、血管通透性 血浆容量和外周阻力，血压③?心脏抑制① 收缩血管，使血压上升② （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难 过敏性休克抢救：首选药肾上腺素 第十六页，共四十三页。 17皮 试 注 意 事 项：1. 第一次用药需作皮试；2. 更换批号需重作皮试；3. 停药3天以上重作皮试；4. 皮试阳性者禁用青霉素第十七页，共四十三页。 182. 赫氏反应 治疗梅毒、钩端螺旋体感染，出现症状加剧现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）形成螺旋体抗原—抗体复合物 （2）螺旋体裂解释放内毒素 预防：初次小剂量给药3. 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等第十八页，共四十三页。 二、半合成青霉素特点：耐酸、耐酶、广谱1、耐酸青霉素类青霉素 V（苯氧甲青霉素）菌谱、活性同青霉素 G耐酸，口服吸收好1