影响血液及造血系统的药物.pptVIP

第一页，共四十页，2022年，8月28日 第一节——抗凝血药 凝血过程：血管损伤→胶原暴露→血小板粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋凝血过程 内源性凝血XII → XI→IX→X→II→I 外源性凝血III→VII→X→II → I 第二页，共四十页，2022年，8月28日 凝血酶原激活物形成 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅹa Ⅱ Ⅱa Ⅰ Ⅰa Ⅷ Ⅷa CLⅠa 凝血酶形成 纤维蛋白形成 Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅶ Ⅲ Ca2+ Ca2+ Ca2+ PL Ⅴa Ⅹ Ca2+ PL PL Ⅷa 内源性 外源性 HMWK HMWK 组织损伤 Ⅴ Ⅱa Ca2+ 第三页，共四十页，2022年，8月28日 凝血酶间接抑制药 肝素（heparin） 来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏，肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强酸性。 体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体内、体外均有强大抗凝作用。 第四页，共四十页，2022年，8月28日 药理作用 抗凝作用 1、增强抗凝血酶Ⅲ活性 ：与抗凝血酶Ⅲ结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低分子量的肝素灭活X时，仅需与AT- Ⅲ结合。 第五页，共四十页，2022年，8月28日 2、激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ）：高浓度肝素与HCⅡ结合，激活HCⅡ，提高对凝血酶的抑制速率。 3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物（TFPI), 激活纤溶系统，TFPI抑制组织因子（TF）。 第六页，共四十页，2022年，8月28日 其他作用 1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用 2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎作用 3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的结果） 第七页，共四十页，2022年，8月28日 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝期）应用 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝 第八页，共四十页，2022年，8月28日 不良反应 1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗 2、血小板减少症 3、其他：骨质疏松、过敏反应等 第九页，共四十页，2022年，8月28日 低分子量肝素 优点： 1、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱 2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次 缺点： 不良反应基本与肝素相同 第十页，共四十页，2022年，8月28日 依诺肝素 硫酸皮肤素（dermatan sulfate）:依赖HCⅡ的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用提高效果。 合成肝素衍生物 第十一页，共四十页，2022年，8月28日 凝血酶直接抑制药 1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离子外位点）：水蛭素 2、阴离子外位点凝血酶抑制药 第十二页，共四十页，2022年，8月28日 重组水蛭素（lepirudin） 药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制能够激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄，溶栓辅助治疗，DIC，血透中防治血栓形成等。 第十三页，共四十页，2022年，8月28日 维生素K拮抗药 香豆素类 体内过程：血浆结合率高 药理作用及机制 香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无效，故仅在体内有效，且起效慢。 第十四页，共四十页，2022年，8月28日 临床应用 1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用。 2、髋关节手术患者。 3、预防复发性血栓栓塞性疾病。 不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发育 第十五页，共四十页，2022年，8月28日 维生素K 环氧型 氢醌型 第十六页，共四十页，2022年，8月28日 肝素与香豆素类抗凝作用比较 肝素 香豆素类 作用部位 体内、体外均有效 体内有效 作用强弱 强 弱 作用机制 增强AT-III作用 抑制维生素K作用 起效快慢 快 慢 作用时间