药品重金属检查法.docx

药品重金属检查法 药品重金属检查法 一目的：拟定重金属检查法，规范重金属检查法测定的操作。 二适用范围：适用于重金属检查法的测定。 三责任者：品控部。 四正文 1 简述 1.1 重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质。中国兽药典 2005 年版一部附录(66 页)采纳硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂， 以铅(Pb )的限量表示。 1.2 因为实验条件不一样，分为 4 种检查方法：第一种适用于供试品不经有机损坏，在 酸性溶液中显色的重金属限量检查；第二法适用于供试品需灼烧损坏，取炽灼残渣项下遗留 的残渣，经办理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查；第三法用来检查能溶于碱而不溶于 稀酸(或在稀酸中即生成积淀)的药品中的重金属；第四法用微孔滤膜过滤， 使重金属硫化 物积淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属限量较低的品种。 1.3 四种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所表现的颜 色；采纳滤膜法可获取“色斑”；假如重金属离子浓度大。加入显色剂后搁置时间长，就会 有硫化物齐聚下沉。 1.4 重金属硫化物生成的最正确 pH 值是 3.0 ~3.5 ，采纳醋酸盐缓冲液 (pH3.5 ) 2.0ml 调理 pH 较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以 2.0ml 为佳，显色时 间一般为 2 分钟。以 10 ~20 μg 的 Pb 与显色剂所产生的颜色为最正确日视比色范围。在规定 实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢呈色的金属离子有银、 铅、汞、 铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。 1.5 因为在药品生产过程中遇到铅的机遇许多，且铅易存储中毒，故以铅作为重金属 的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。 2 仪器与器具 2.1 纳氏比色管应选玻璃质量较好、无色(特别管底) 、配对、刻度标线高度一致 的纳氏比色管，清洗时防范划伤内壁。 2.2 滤器见中国兽药典 2005 年版一部附录(66 页)重金属检查法第四法附图，由 拥有螺纹丝扣并能密封的上、 下两部分以及垫圈、 滤膜和辅助滤板构成。 1/7 药品重金属检查法 滤器上盖部分 A 的进口处应能与 50ml 注射器密切联接，滤器下部 F 的出口处能 套上一台适橡皮管。 A 与 F 能经过螺纹丝扣密封。 垫圈应内径圆滑、大小相同，以使斑点边沿圆整、清楚、大小一致。在滤器上 加上橡皮垫圈，既可使滤膜与滤板密切结合，又可防范在旋紧滤器接头时扭曲或损坏滤膜。 滤膜的直径为 10mm ，孔径为 3.0 μm，使用前在水中浸泡 24 小时以上，可使色 斑均匀。 2.2.450ml 注射器，应能与滤器上盖进口处密切联接。 3 试药和试液 3.1 标准铅溶液精美称取在 105 ℃干燥至恒重的硝酸铅 0.160g ，置 1000ml 量瓶中，加 硝酸 5ml 与水 50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。临用前，精美量取储备 液 10ml ，置 100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每 1ml 相当于 10 μg 的 Pb ) 。 3.2 硫代乙酰胺试液、 硫化钠试液、 醋酸盐缓冲液(pH3.5 ) 与抗坏血酸等均按药典附 录 XV 的规定。 3.3 稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖约 5g ，置磁坩埚中，在玻璃棒不停搅拌下，加热至呈 棕色糊状，放冷，用水溶解成约 25ml，滤过， 贮于滴瓶中备用。临用时， 依据供试液色彩深 浅，取合适当调理使用。 4 操作方法 4.1 第一法 取 25ml 纳氏比色管两支，编号为甲、乙。 甲管中加标准铅溶液必定量与醋酸盐缓冲液(pH3.5 ) 2ml，加水或该药品正文 项下规定的溶剂稀释成 25ml 。 乙管中加入按该药品正文项下规定的方法制成的供试液 25ml 。 如供试液带颜色，可在甲管中滴加少许稀焦糖溶液或其余无搅乱的有色溶液， 使其色彩与乙管一致。 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各 2.0ml ，摇匀， 搁置 2 分钟，同置白色 衬板上， 自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 4.1.6 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不可以使颜色一致时，可取该药品项下规定的 2 倍 量的供试品和试液，加水或该药品正文项下规定的溶剂使成 30ml ，将溶液分成甲乙 2 等份， 乙管中加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成 25ml ；甲管中加入硫代乙酰胺试液 2.0ml ， 摇匀， 搁置 2 分钟，经滤膜(孔径 3 μm) 滤过， 而后甲管中加入标准铅溶液必定量，加水或 2/7 药品重金属检查法 该药品项下规定的溶剂使成 25ml ，再在乙管中加入硫代乙酰胺试液 2.0ml ，甲管中加水 2.0ml ，照上述方法比较，即得。 供试品中如含高铁盐而影