PK-PD指导抗感染药物使用.ppt

从PK/PD看抗菌药物的合理应用 ; CASE ; Content; Content;抗感染药物发展及细菌耐药简史;细菌耐药已成为全球关注的焦点;超级细菌（ Superbugs ）≈PDR; 超级细菌出现;;; 药代动力学的相关参数; 药效动力学的相关参数;B 药 ; 药代动力学(PK) Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) Vd(分布容积) CL(清除率) ;药－时曲线及药物浓度与治疗作用关系;;Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33 Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press);服药后时间;MPC临床应用－如何避免细菌耐药;  抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数; 时间依赖性抗生素的PK/PD主要参数;;Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995; AUC; 24Hr AUC/MIC=AUIC; 杀菌曲线与抗菌药物分类;依据PK/PD抗菌药物分类; 浓度依赖性抗菌素的应用;主要PK/PD参数为Cmax／MIC。 在日剂量不变的情况下，单次给药较一日多次给药能够得到更高的Cmax ，从而使Cmax／MIC比值增大，提高临床疗效。;在不良反应方面，日剂量单次给药并不增加甚至可以减少耳肾毒性的发生率。 因为耳蜗毛细胞和肾小管上皮细胞摄取氨基苷类抗菌药物的过程为饱和过程。 此类药物的PAE也具有浓度依赖性。 高浓度不易选择耐药。 但要注意Cmax不可超过最低毒性剂量。 ;Cmax/MIC和AUC/MIC为预测其疗效的重要参数。 当Cmax/MIC8或者AUC/MIC35/125时，该类药物细菌学疗效较好。 多数喹诺酮类抗菌药物有较长的PAE和较高的组织浓度。 多数给药方案为日剂量1次给药。 AUC/MIC100防止出现耐药。; 时间依赖性抗菌素的应用;专家认为β内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100% 部分研究显示，对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应; 延长TMIC的方法; 增加单次剂量; G. L. Drusano. Clin Infect Dis 2003; 36(Suppl. 1):S42–S50.; 延长输注时间或持续输注;患者百分比(%); 延长输注时间;美罗培南1g每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率%（TA%）; 美罗培南每日剂量：3g; G. L. Drusano. Clin Infect Dis 2003; 36(Suppl. 1):S42–S50.; 大环内酯类抗菌药物PK/PD研究;新大环内酯类药物(如阿奇霉素)。 能够迅速地广泛分布到组织中，血清浓度较低。 组织半衰期较长，并且有较长的PAE。 PK/PD参数为AUC/MIC。 可每日给药一次。; 糖肽类药物PK/PD研究; PK/PD 优化抗菌药物应用的注意点; PK/PD优化抗菌药物应用的注意点; Content; Content; 一、重视ICU细菌敏感性的改变; ICU的细菌敏感模式发生改变;;; 微生物接种效果， 即细菌数量对抗生素剂量的影响; 二、重度感染对药物PK和PD的影响; PK/PD在重症感染时的变化; 重度脓毒症和脓毒症休克对抗生素PK的影响;水溶性抗生素： 优先分布血管内和间隙体液中，不能够通过脂质细胞膜，细胞内不能通过渗透到达有效的浓度，对细胞内病原菌无效。 分布容积（ volume of distribution ，Vd) 等于细胞外水。 主要以原型从肾脏清除。 包括β-内酰胺类、糖肽类、氨基糖苷类。 脂溶性抗生素 能够自由通过脂质细胞膜，分布细胞内和进入脂肪组织，对细胞内病原菌有效。 Vd依赖于脂肪组织的量，脂肪组织的量通常与总体重成比例。 主要通过肝脏代谢后清除。 包括大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素类、利福平等。 ;ICU患者Vd的主要特点; Effect of SIRS on Volume of distribution; 重症感染的抗生素使用调整; 脓毒症的抗生素使用调整;