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高催乳素血症疾病诊治原则 概 述 高催乳素血症（HPRL）是较为复杂的、由多种疾病或生理状态导致的异常实验室结果。临床处理的关键是要先确定HPRL的存在，找到或鉴别那些确实需要治疗的疾病，对临床需要治疗的患者，选取适时的治疗方法进行规范治疗。HPRL的定义：各种原因引起外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态。正常育龄妇女催乳素水平为1.14～1.36nmol/L。催乳素实验室测定规范：由于血清催乳素水平受其脉冲式分泌及昼夜分泌不同的影响，采血时间应在每天最低谷的时候，即上午10～11时为宜。精神紧张、寒冷、剧烈运动等应急情况可导致催乳素水平升高数倍，但持续不超过1小时，采血前要告知患者安静1小时后再取血。HPRL是年轻妇女常见的下丘脑-垂体轴内分泌紊乱。其流行病学特征因不同的人群而各不相同。在未经选择的正常人群中，HPRL发病率为5%，3%～10%的无排卵多囊卵巢综合征（PCOS）患者患有HPRL，约70%的闭经伴有溢乳患者患有HPRL。 HPRL的原因 HPRL的原因有生理性原因、药物性原因、病理性原因、特发性原因四种。 （1）生理性原因：不同的生理时期催乳素（PRL）都会有所变化，如日常运动、低血糖、夜间、睡眠、哺乳、产褥期等均可引起暂时性升高，但幅度不会太大，持续时间不会太长，也不会引起相关病理症状。 （2）药物性原因：拮抗下丘脑催乳素释放抑制因子（PIF）或增强兴奋催乳素释放因子（PRF）。多巴胺是典型的内源性PIF。常见的可能引起催乳素水平升高的药物有以下几类。①多巴胺耗竭剂：甲基多巴等。②多巴胺转化抑制剂：阿片肽、吗啡等。③多巴胺重吸收阻断剂：诺米芬辛等。④二苯氮类衍生物：苯妥英、安定等。⑤组胺和组胺H1、H2受体拮抗剂：5-羟色胺等。⑥单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼等。⑦血管紧张素转换酶抑制剂：依那普利等。⑧激素类药物、中草药等。 （3）病理性原因：①下丘脑PIF不足或下达至垂体的通路受阻。常见于下丘脑或垂体柄病变，如颅底脑膜炎、结核、梅毒、帕金森综合征，也可见于外伤和手术。②原发性和（或）继发性甲状腺功能减退，如假性甲状旁腺功能减退。③自主性高功能的催乳素分泌细胞单克隆株。④各种胸壁炎性疾病：乳头炎、皲裂、带状疱疹等。⑤慢性肾功能衰竭时，催乳素在肾脏降解异常；肝硬化、肝性脑病时，假性神经递质形成，拮抗PIF作用。⑥妇产科手术。 （4）特发性原因：临床上无病因可循时，即可诊断为特发性HPRL，但要警惕隐匿性垂体微腺瘤的可能。对血清催乳素水平明显升高而无症状的特发性HPRL，要考虑巨分子催乳素血症可能。 诊 断 HPRL的诊断包括确定存在HPRL和确定病因。 1.确定存在HPRL 由于催乳素水平检测并非常规筛查项目，对通过特异的临床表现或在其他疾病检查过程中检查催乳素水平而发现的可疑患者，临床医生可通过充分评估临床表现和综合分析血清催乳素水平而确诊HPRL。催乳素水平应在安静清醒状态下于上午10～11点时抽血测定。催乳素水平显著高于正常水平者一次检查即可确定；当催乳素测定结果在正常上限3倍以下时，至少应测定2次，以确定有无HPRL。 （1）女性HPRL的临床表现。 ①月经改变和不孕不育：HPRL可引起女性月经失调和生殖功能障碍。高催乳素水平可引起黄体功能不足诱发流产，导致排卵障碍、月经稀发或闭经。 ②溢乳。 ③其他：体重增加；长期HPRL可使雌激素水平过低，导致进行性骨痛、骨密度降低、骨质疏松。 （2）垂体前叶腺瘤压迫症状：垂体腺瘤是病理性HPRL。肿瘤占位的临床症状包括头痛、视力下降、视野缺损、脑脊液鼻漏等。15%～20%的患者存在垂体腺瘤自发出血，少数患者还可以发生垂体卒中，表现为剧烈头痛、呕吐、视力下降等症状，甚至蛛网膜下腔出血、昏迷等危象。 （3）血清催乳素水平异常升高：除了在规定时间段抽取血液标本外，还要关注临床表现与血清催乳素水平变化不一致的情况。需要考虑是否存在巨分子催乳素血症。个别患者虽然有典型HPRL和垂体腺瘤表现，但实验室检测值很低或正常，这可能是因为垂体素水平太高造成HOOK现象，需要用倍比稀释的方法重复测定血清催乳素水平。 2.HPRL的病因诊断 HPRL的病因诊断需要通过详细询问病史、相应的实验室检查、影像学检查等排除生理性或药物性因素导致的血清催乳素水平升高，确定是否存在病理性原因。最为常见的病因为垂体催乳素瘤。 （1）病史采集：需要从HPRL的生理性、病理性和药物性原因分析了解患者相关的病史。着重了解患者的月经史、分娩史、手术史及既往史，患者有无服相关药物史，采血时有无排除应激状态等多方面。 （2）实验室检查。实验室检查包括妊娠试验以及垂体与靶腺功能、肝肾功能检查等，应结合病史进行选择。 （3）影像学检查。证实血清催乳素水平轻度升高而未发现其他明确病因或血清催乳素水平大于4.55nmol/L