肿瘤浸润淋巴细胞制品产品技术标准2023年.docxVIP

1 肿瘤浸润淋巴细胞制品 1 范围 本标准规定了肿瘤浸润淋巴细胞制品的术语和定义、符号和缩略语、要求、试验方法、检验规则、 标志、包装、运输、分批和贮存要求。 本标准适用于本公司生产的肿瘤浸润淋巴细胞制品。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件， 其最新版本(包括所有的修改单) 适用于本文件。 中华人民共和国药典2020年版 3部、 4部 全国临床检验操作规程 第三版 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 肿瘤浸润淋巴细胞 一群存在于肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，通常存在于肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中， 经体外分离和扩增后可杀伤肿瘤细胞。 3.2 细胞免疫表型 细胞表面某些特定蛋白分子的表现形式。 3.3 细胞活力 在细胞培养中指细胞具有生长和代谢的能力， 以总细胞中活细胞所占的百分比表示。 4 符号和缩略语 下列符号和缩略语适用于本文件。 TIL：肿瘤浸润淋巴细胞 CD：白细胞分化抗原 PCR：聚合酶链反应 5 要求 5.1 肿瘤浸润淋巴细胞制品分类、组成、规格 2 本公司 TIL 细胞制品由TIL 细胞、 0.9%氯化钠注射液、人血清白蛋白组成。 TIL 细胞制品规格为 10-50ml。 5.2 肿瘤浸润淋巴细胞制品要求 5.2.1 外观 无色或微白色均匀悬浊液体。 5.2.2 可见异物 不得检出可见异物。 5.2.3 装量 不得低于标示量。 5.2.4 pH 值 5.5~8.0。 5.2.5 渗透压摩尔浓度 280~310mOsmol/kg。 5.2.6 细胞数量 TIL细胞制品细胞数量不低于5.0×108个。 5.2.7 细胞活率 不低于80%。 5.2.8 无菌检查 不得检出细菌、真菌。 5.2.9 细菌内毒素检查 内毒素含量不得高于0.5EU/ml。 5.2.10 支原体检查 不得检出人型支原体、解脲支原体。 5.2.11 效应细胞数量 TIL 细胞： CD3+CD8+双阳性细胞比例不得低于 70%。 5.2.12 肿瘤细胞杀伤率 TIL细胞制品体外4h的肿瘤细胞杀伤率不得低于15%。 6 试验方法 3 6.1 外观 矫正视力， 目视检查。 6.2 可见异物 按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0904可见异物检查法第一法执行。 6.3 装量 按《中华人民共和国药典》2020年版三部通则0924最低装量检查法容量法执行测定。 6.4 pH 值 按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0631 pH值测定法执行测定。 6.5 渗透压摩尔浓度 按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0632 渗透压摩尔浓度测定法执行测定。 6.6 细胞数量 按《全国临床检验操作规程》第3版白细胞计数方法进行。 6.7 细胞活率 采用台盼兰拒染法进行。 6.8 无菌检查 采用全自动血液细菌培养仪进行检查。 6.9 细菌内毒素检查 按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143细菌内毒素检查法执行测定。 6.10 支原体检查 按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则3301支原体检查法执行测定。 6.11 效应细胞数量 采用流式细胞术进行测定。 6.12 肿瘤细胞杀伤率 采用CCK-8法测定TIL对(自身) 肿瘤细胞的杀伤效率。 7 检验规则 7.1 每份肿瘤浸润淋巴细胞制品制备过程中， 按表 1 的规定执行。 4 表 1 肿瘤浸润淋巴细胞制品抽样 交验阶段 检验项目 抽样量 备注 培养第2天 6.8 8ml 发放前一天 6.9 、6.10 、6.12、 10ml 发放制品时 6.1 、6.2 、6.3 、6.4 、6.5 、6.6 、6.7 、6.8 2ml 7.2 检验类型 7.2.1 常规检验 7.2.2 在下列情况之一时，应进行周期检验(型式试验) a)新产品投产前； b)间隔一年以上再投产时； c)设计、结构或工艺有较大变动可能影响性能时； d)国家质量监督机构提出进行周期检查要求时。 7.3 检验项目 常规检验项目包括： 6.1、6.2 、6.3 、6.4 、6.5 、6.6、6.7 、6.8 、6.9 、6.10、6.11、6.12。 周期检验项目包括6试验方法中所有项目。 7.4 判定规则 常规检验各项目全部合格则为判定为合格，如有一项不合格则判定该批次产品为不合格。合格的肿 瘤浸润淋巴细胞制品方可发放， 不合格的肿瘤浸润淋巴细胞制品不能发放。 型式检验各项目全部合格则为判定为合格，如有一项不合格则判定为不合格。 8 标志、分批、包装、运输和贮存 8.1 标志 每个批次肿瘤浸润淋巴细胞制品外包