(15)--3.2.1微生物药物概述生物制药工艺学.pdfVIP

微生物药物概述 第十四章 第一节 第二节 第三节 一. 微生物药物的定义和发展 1.定义 （Microbial Medicines）： • 微生物在其生命活动过程中产生的生理活性 物质及其衍生物，包括抗生素，酶抑制剂， 免疫调节剂等一类化学物质的总称，是人类 控制感染等疾病，保障身体健康，以及用来 防治动、植物病害的重要化疗药物。 第十四章 第一节 第二节 第三节 微生物的多样性及其代谢产物的多样性和新 颖性使微生物药物在医药方面具有广阔的应 用前景。 自20世纪40年代青霉素问世以来，已有150多 种微生物药物用于临床。 第十四章 第一节 第二节 第三节 微生物药物与化学合成药物相比，优势： ①微生物来源丰富； ②微生物所产生的大多数次级代谢产物化学 结构独特,难以合成； ③现代生物技术可以有目的地对微生物药物 的生物合成进行改造，使微生物药物的生产 能力大大提高，也更有利于合成出新的微生 物药物； ④微生物具有生长周期短、代谢易于控制、 菌种易于选育及可通过大规模发酵实现工业 化生产的优势。 第十四章 第一节 第二节 第三节 微生物药物的筛选与植物药或化学药相比的局限性： ①植物药筛选可以中草药临床应用作参考，合成药物筛选 可以先导化合物的活性及定向设计为依据，而微生物药物 的筛选随机性较大，其化学结构的重排工作冗杂且易漏筛； ②微生物药物初筛样品为发酵液或粗提品，成分复杂，活 性组分含量低，波动大，因而对筛选模型与方法的要求更 高； ③微生物药物筛选是“产生菌”与“代谢产物”结合 的 筛选，要提高筛选质量，必须兼顾产生菌的发现与保存、 代谢产物的稳定性和活性产物的分离与鉴定； ④微生物药物筛选流程长，从分离菌株到临床前药理形成 一条龙 的 筛选，需要多学科的协调配合，并且许多微生 物难培养且代谢谱 的 表达不完整。 第十四章 第一节 第二节 第三节 2、发展 抗生素：(antibiotic） 第十四章 第一节 第二节 第三节 1942年，Waksman首先定义： 抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具 有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微 生物性能的化学物质 Selman A. Waksman The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1952 第十四章 第一节 第二节 第三节 1947年 1948年 1950年 1952年 1953年 第十四章 第一节 第二节 第三节 1950~80，我国译为抗菌素 第十四章 第一节 第二节 第三节 1980年后，抗肿瘤、抗寄生虫等抗生素 的不断发现，超出对微生物作用范围， 又改译为抗生素 第十四章 第一节 第二节 第三节 微生物来源的其他活性物质 酶抑制剂: 亮肽素 bestatin 免疫抑制剂：环孢菌素A β羟基- 甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂： 第十四章 第一节 第二节 第三节 二.微生物药物的分类 • 抗生素类药物 • 维生素类药物 • 氨基酸类药物 • 核酸类药物 • 酶与辅酶类药物