生物药剂学与药物动力学第二章口服药物的吸收演示文稿.pptVIP

第三节 影响药物吸收的物理化学因素 一．脂溶性和解离度 消化道上皮细胞膜是药物被动扩散吸收的屏障 ? 解离状态 吸收 油/水分配系数 pH-分配假说 现在是30页\一共有74页\编辑于星期三 （一）pH ★ Henderson-Hasselbalch方程： 酸性药物：pKa-pH = lg（Cu / Ci） 碱性药物：pKa-pH = lg（Ci / Cu） 1．胃（pH1.0-3.0） （1）?弱酸性药物不解离，吸收好 （2）?强酸性药物（pKa＜1）吸收差 （3）?碱性药物，不吸收 2．小肠（pH 5-7） 弱酸性药物pKa＞3.0 吸收好 弱碱性药物pKa＜7.8 现在是31页\一共有74页\编辑于星期三 （二）油-水分配系数 1、脂溶性 胃肠上皮细胞为类脂膜，是药物吸收的通道， 也是一层屏障。 评价药物脂溶性大小的参数是油/水分配系数 （Ko/w,P）。 针对单纯扩散的药物 2、分子量 现在是32页\一共有74页\编辑于星期三 二．溶出速度 难溶性药物或溶出速度很慢的药物，溶出过程是吸收的限速过程 溶出速率：一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。 现在是33页\一共有74页\编辑于星期三 dC/dt = DS/h·（Cs-C）= k S（Cs-C）= kSCs D溶解药物的扩散系数，S固体药物表面积， h扩散层厚度，Cs药物溶解度， C溶液中药物浓度，k= D/h溶出速度常数 影响溶出速度的因素： 1.粒径大小 2.溶解度 3.粘度和温度 （一） Noyes-Whitney扩散溶解理论 现在是34页\一共有74页\编辑于星期三 1）与pH有关 在胃中弱碱性药物的溶出速率最大。 2）制成盐 弱酸性药物 碱金属盐 弱碱性药物 强酸盐 ? 3）固体分散体 1、溶解度 （二） 影响溶出的药物理化性质 现在是35页\一共有74页\编辑于星期三 S（表面积） = 6/d×W/D d药物粉末颗粒的平均直径，D药物密度，W药物重量 ? 粒子直径减小，表面积增大，溶出速度增大，吸收速度增加，吸收量上升? 临界粒径：一组不同粒径药物颗粒的药时曲线与服用水溶液所得的药时曲线相比，曲线相似的一组中最大的粒径。大于临界粒径药物颗粒会显著影响血药浓度。 （二） 粒子大小 现在是36页\一共有74页\编辑于星期三 （三）多晶型 结晶型：稳定型，亚稳定型 无定型 晶型转变：加热，粉碎，表面活性剂等 现在是37页\一共有74页\编辑于星期三 氢化泼尼松异丁基乙酯的吸收速率 结晶型 吸收速率mg/h/cm2 无水物 1.84×10-3 一乙醇化物 8.70×10-3 半丙酮化物 2.20×10-3 （四）溶剂化物：药物带有溶媒构成结晶 溶解速度：水合物＜无水物＜有机溶媒化物 现在是38页\一共有74页\编辑于星期三 1. pH：青霉素 2. 酶 防止方法： 药物衍生物和前体药物（氨苄青霉素，红霉素丙酸酯） 加入抑制剂 三．药物在胃肠道中的稳定性 现在是39页\一共有74页\编辑于星期三 第四节 剂型因素对药物吸收的影响 一．固体制剂的崩解与溶出 （一）崩解试验 崩解：固体制剂在检查时限内全部崩解或溶散成碎粒的过程。 仪器：升降式崩解仪 普通片：15min全部崩解 薄膜衣：30min 糖衣片：1h 肠衣片：2h（盐酸溶液）不得裂缝、崩解、软化 1h全部崩解（pH6.8磷酸缓冲溶液） 胶囊剂：30min全部崩解 软胶囊剂：1h 现在是40页\一共有74页\编辑于星期三 溶出度：固体制剂中药物在规定的介质中溶出的 速度和程度。 1．溶出度的测定 测定方法：转篮法(第一法)，桨法(第二法), 小杯法（第三法） 容器：圆底烧杯，1000ml，250ml 转速：50-200r/min（第一法，第二法）25-100 r/min（第三法） 释放介质：人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液） 人工肠液（pH6.8的磷酸缓冲溶液） 蒸馏水，表面活性剂，有机溶剂 900ml