细胞质基质与内膜系统翟中和第四演示文稿.pptVIP

溶酶体酶分选途径多样化 依赖于M6P 的分选途径的效率不高，部分溶酶体酶通过运输小泡直接分泌到细胞外 在细胞质膜上也存在依赖于钙离子的M6P受体，同样可与胞外的溶酶体酶结合，通过受体介导的内吞作用，将酶送至前溶酶体中，M6P受体返回细胞质膜，反复使用 还存在不依赖于M6P的分选途径（如酸性磷酸酶、分泌溶酶体的perforin和granzyme） 现在是95页\一共有111页\编辑于星期二 （四）溶酶体与疾病 溶酶体储积症（lysosomal storage diseases）：溶酶体缺乏某种水解酶，导致相应的底物不能被降解而积蓄在溶酶体内 如泰－萨二氏病；Ⅰ细胞病等 溶酶体膜稳定性下降，水解酶外溢导致的相关疾病 如矽肺、类风湿性关节炎等 现在是96页\一共有111页\编辑于星期二 溶酶体与矽肺 矽肺 silicosis 与溶酶体膜受损有关。 胶原纤维结节，肺弹性降低。 矽肺 正常肺 现在是97页\一共有111页\编辑于星期二 溶酶体与痛风 现在是98页\一共有111页\编辑于星期二 溶酶体病 粘多糖贮积病 现在是99页\一共有111页\编辑于星期二 泰-萨氏综合征神经元缺少氨基已糖酯酶A，神经节甘脂GM2积累 现在是100页\一共有111页\编辑于星期二 （二）高尔基体的功能 高尔基体是细胞内大分子加工转运的枢纽 对内质网合成的蛋白质进行加工、分类与包装，然后定向转运 内质网合成的一部分脂质向细胞质膜和溶酶体膜等部位运输 高尔基体还是细胞内糖类合成的工厂 现在是63页\一共有111页\编辑于星期二 高尔基体与 细胞的分泌活动 3H标记亮氨酸 3分钟 20分钟 120分钟 高尔基复合体在细胞分泌活动中起着重要的运输作用；在分泌颗粒的形成过程中起着浓缩、修饰、加工等作用。 * 现在是64页\一共有111页\编辑于星期二 1. 高尔基体与细胞的分泌活动 高尔基体TGN区是蛋白质包装分选的关键枢纽，至少有3 条分选途径 （1）溶酶体酶的包装与分选途径 甘露糖-6- 磷酸（M6P）标记 （2）可调节性分泌（regulated secretion）途径 特化类型的分泌细胞 （3）组成型分泌（constitutive secretion）途径 所有真核细胞，均可通过分泌泡连续分泌某些蛋白质至细胞表面 现在是65页\一共有111页\编辑于星期二 高尔基体与溶酶体的形成 溶酶体的酶是由rER上的核糖体合成 rER腔内 运输小泡 高尔基体（加工修饰） 溶酶体的酶内含有甘露糖-6-磷酸，高尔基复合体反面扁囊膜上有甘露糖-6-磷酸受体，能特异与其结合，诱导溶酶体酶聚集并“出芽”离开高尔基复合体形成溶酶体。 溶酶体酶的分选：M6P?反面膜囊M6P受体。 在肝细胞中溶酶体酶还存在不依赖于M6P的另一种分选途径。 现在是66页\一共有111页\编辑于星期二 发生在高尔基体TGN 区的蛋白质分选途径 现在是67页\一共有111页\编辑于星期二 高尔基体对蛋白质的修饰加工 参与糖蛋白的合成和修饰 N-连接寡糖链：在rER腔内合成。 O-连接寡糖链：在高尔基体内合成。 糖蛋白 3H标记甘露糖 3H标记半乳糖；唾液糖 3H标记N-乙酰葡萄糖胺 参与蛋白质的改造 无活性前体物(某些肽类激素) 加工改造 有活性的物质(激素) 高尔基复合体对糖蛋白的合成和修饰过程具有严格的顺序性。 * 现在是68页\一共有111页\编辑于星期二 2. 蛋白质的糖基化及其修饰 蛋白质糖基化的生物学功能 蛋白质糖基化类型 蛋白聚糖在高尔基体中组装 植物细胞多糖的合成与分泌 糖脂的合成与加工 现在是69页\一共有111页\编辑于星期二 （1）蛋白质糖基化的生物学功能 糖基化的蛋白质其寡糖链具有促进蛋白质折叠和增强糖蛋白稳定性的作用 蛋白质糖基化修饰利于高尔基体进行分选与包装，保证糖蛋白从 rER 至高尔基体膜囊单向转移 细胞内一些负责糖链合成与加工的酶类均由管家基因编码；细胞表面、细胞外基质密集存在的寡糖链，直接介导细胞间的双向通讯，或参与分化、发育等多种过程 多羟基糖侧链还可能影响蛋白质的水溶性及蛋白质所带电荷的性质 现在是70页\一共有111页\编辑于星期二 （2）蛋白质糖基化类型 特 征 N-连接 O-连接 合成部位 粗面内质网 高尔基体 合成方式 来自同一个寡糖前体 一个个单糖加上去 与之结合的氨基酸残基 一个个单糖加上去 丝氨酸、苏氨酸、 羟赖氨酸、羟脯氨酸 最终长度 至少5个糖残基 一般1～4个糖残基， 但ABO血型抗原较长 第一个糖残基 N-乙酰葡萄糖胺 N-乙酰半乳糖胺等 P120表7-1 现在是71页\一共有111页\编辑于星期二 N -连接寡糖的核心糖基是在内质网装配后转移到的高尔基体