第十五章肿瘤分子生物学详解.pptVIP

⑶WT1基因 又称Wi/mis瘤基因，可编码WT1蛋白，该蛋白含有4个锌指蛋白，起转录因子作用，有4中同源异构体。它能与DNA结合调控下游靶基因的转录，固能抑制PDGF A链。IGF-Ⅱ、EGFR表达和WT1自身转录，起抑癌作用。但若有其他生长因子参与，WT1又可促使肿瘤发生。 WT1本身突变高不一定引起肿瘤，但在许多肿瘤细胞中呈现WT1突变型的高表达，如肾母细胞瘤、白血病等，主要累及儿童的泌尿、生殖道而引起儿童肾母细胞实体瘤，有遗传家族史。 现在是30页\一共有45页\编辑于星期四 ⑷DCC基因和APC基因 DCC基因在正常结肠粘膜表达，在脑组织中高度表达，又称神经细胞粘着分子。在大多数结肠癌中有DCC基因突变，突变后的神经细胞粘着分子（N-CAM）失去粘着力，使相关信号发生改变而致癌，并易发生转移。 APC基因称腺瘤样结肠息肉基因。APC基因异常不仅与结肠腺瘤息肉有关，而且与结肠癌、肺癌发生有关。若等为基因中一个基因突变与腺瘤形成有关，另一个也突变，则发生结肠癌。70%结肠癌患者有DCC和APC两种抑癌基因突变，因二者在基因组中只相距150 kb，易于同时发生突变，有家族史，若息肉不及时切除，极易转化和恶性变。 现在是31页\一共有45页\编辑于星期四 ⑸NF1基因 NF1基因为多发性神经纤维瘤易感基因。正常情况下，表达产物可刺激胞内GTP酶活化，对p21-ras蛋白表达起负调节和阻止ras介导的有丝分裂信号，生成抗增殖蛋白，若异常失活常产生良性肿瘤 现在是32页\一共有45页\编辑于星期四 第十五章肿瘤分子生物学详解演示文稿 现在是1页\一共有45页\编辑于星期四 优选第十五章肿瘤分子生物学 现在是2页\一共有45页\编辑于星期四 ㈡恶性肿瘤的发生分子机制 1.癌基因致癌的分子机制 2.抑癌基因及其致癌的分子机制 3.抑癌基因改变的分子基础 4.其他恶性表型相关的基因 5.研究恶性肿瘤发生的分子机制的医学意义 现在是3页\一共有45页\编辑于星期四 1.癌基因致癌的分子机制 ⑴逆转录病毒与癌基因——V-onc基因 ⑵人原癌基因C-onc与V-onc的关系 ⑶原癌基因异常激活机制与肿瘤发生的相关性 ⑷原癌基因的产物（癌蛋白）及其分类 现在是4页\一共有45页\编辑于星期四 ⑴逆转录病毒与癌基因——V-onc基因 ①逆转录病毒的基因结构 ②RV致细胞转化的性质 ③V-onc基因 现在是5页\一共有45页\编辑于星期四 ①逆转录病毒的基因结构 逆转录病毒基因组两端为LTR，中间为gag、pol、env等基因。其中，pol基因编码逆转录酶，将病毒RNA逆转录成cDNA，并整合入宿主基因组，以原病毒形式随宿主细胞繁殖传代，称纵向传播。而LTR为启动子启动env等基因转录表达，形成包膜，并包装、出芽释放，传布附近细胞，称横向传播。 现在是6页\一共有45页\编辑于星期四 ②RV致细胞转化的性质 急性（快速）转化型：Ⅰ感染后短期内（几天/几周）体内出现实体瘤/白血病；Ⅱ癌基因位于病毒基因组内；Ⅲ大多可使体外培养的细胞发生细胞转化。 非急性（慢性）转化型：Ⅰ感染后需较长时间才能致瘤；Ⅱ病毒基因组内不含基因；Ⅲ体外不能使培养的细胞发生转化。 现已发现，鸟类Rous肉瘤病毒导致白血病。人T细胞白血病病毒导致T细胞白血病。 现在是7页\一共有45页\编辑于星期四 ③V-onc基因 在病毒基因组中含有与细胞恶性转化能力密切相关的基因，称V-onc。因含在病毒基因组中的V-onc，其编码的蛋白质使细胞失去生长控制能力而发生转化，呈现恶性表型，有关RV的V-onc基因已发现有100多种。其中有10多种与人类肿瘤发生有关。不同的V-onc均呈现有组织的特异性，不同的V-onc，一旦整合到不同组织细胞的基因组中，有时会导致肿瘤的发生。（如表） 现在是8页\一共有45页\编辑于星期四 ⑵人原癌基因C-onc与V-onc的关系 ①人原癌基因C-onc与V-onc同源 ②C-onc基因与特定肿瘤的关系 ③C-onc转化试验依据 现在是9页\一共有45页\编辑于星期四 ①人原癌基因C-onc与V-onc同源 V-onc探针分子杂交，发现人正常细胞和肿瘤细胞中均有V-onc基因存在。这种存在于正常组织细胞中与V-onc同源的C-onc基因称原癌基因（protooncgene） 病毒感染细胞后，整合到C-onc基因附近由病毒的LTR启动表达，使C-onc激活，导致肿瘤。从细胞内装配释放时又可俘获C-onc，传播扩散。 C-onc基因中有内含子，高度保守，表达很低，在染色体上定位，本身并不致癌，而且已成为正常细胞的生存，生长，发育，分化等生命活动中不可少的基因，如：C-myc（8q24）、C-myb（6q22）、C