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5、慢性并发症 微血管并发症患病率:2型DM<LADA≈1型DM 现在是30页\一共有56页\编辑于星期四 5、慢性并发症 大血管并发症患病率:经典1型DM<LADA<2型DM 研究报道,初诊LADA的微血管病变患病率高于同等糖代谢控制状况下的2型DM,而大血管并发症则低于后者,这可能与LADA患者内源性C肽缺乏较重有关 现在是31页\一共有56页\编辑于星期四 LADA与糖尿病慢性并发症 LADA的肾脏并发症低于2型糖尿病 LADA的微血管并发症(视网膜病和神经病变)患病率与2型糖尿病相似 现在是32页\一共有56页\编辑于星期四 LADA与糖尿病慢性并发症 LADA微血管并发症(视网膜、肾脏和神经病变)患病率与经典1型糖尿病相似 LADA 视网膜和肾脏病变与2型糖尿病差异无统计学意义 Isomaa等比较了长病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并发症情况 现在是33页\一共有56页\编辑于星期四 代谢特征 UKPDS研究组报道,抗体阳性与阴性患者的胰岛功能存在差异,LADA患者的C肽水平、血压、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均较2型DM低 欧洲Action LADA多中心研究发现,LADA代谢综合征患病率与1型DM相似,远低于2型DM 现在是34页\一共有56页\编辑于星期四 代谢特征 周智广研究组首先报道了代谢综合征在LADA中的患病率,根据GAD滴度,可将LADA患者分为 LADA-1型:体型消瘦,抗体滴度高,较少合并代谢综合征 LADA-2型:体型与2型DM相似,抗体阳性但滴度低,多合并代谢综合征 LADA China调查发现,代谢综合征在LADA中的患病率较2型DM略低,但高于1型DM与正常对照组 现在是35页\一共有56页\编辑于星期四 LADA与糖尿病急性并发症 LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例高于2型DM而低于经典1型DM 这与LADA的胰岛素缺乏程度及自然病程有关 现在是36页\一共有56页\编辑于星期四 6、易感基因标志 LADA患者可同时存在1型和2型DM的某些易感基因 在中国人群中,HLA-DQ易感基因型频率呈现由经典1型糖尿病、LADA向2型DM的递减趋势 最常见的易感基因单体型为 DQA1*03-DQB1*0303 DQA1*03-DQB1*0401 有别于高加索人群 现在是37页\一共有56页\编辑于星期四 7、体液免疫 LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型DM,是一种自身免疫性疾病 LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成为其重要的免疫学特征 通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛炎,在成人起病的NIDDM诊断为LADA中起决定作用 现在是38页\一共有56页\编辑于星期四 与其他自身免疫病的关系 自身免疫甲状腺病,包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身免疫甲状腺功能减退症 LADA可以作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个组成成分而存在,多为APS Ⅱ型 现在是39页\一共有56页\编辑于星期四 与其他自身免疫病的关系 中国人LADA中 甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.7% 甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.7% 任一抗体阳性占18.9% 亚临床甲减或甲状腺功能亢进,占27.4%,最常见 推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病 现在是40页\一共有56页\编辑于星期四 7、体液免疫 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A) 胰岛素自身抗体(IAA) 胰岛素细胞抗体(ICA) 锌转运体8抗体(ZnT8A) 现在是41页\一共有56页\编辑于星期四 UKPDS研究显示在不需要胰岛素治疗的DM患者中约10%GADA阳性,6%患者ICA阳性;25~34岁的患者GADA阳性率高达34%,ICA达21% 中国人群大样本研究结果显示,在30岁以上、起病半年不依赖胰岛素治疗的DM患者中GADA阳性率为5.9%,而中国人初诊临床2型DM患者中,IAA阳性率为3.39% 7、体液免疫 现在是42页\一共有56页\编辑于星期四 8、细胞免疫 1992年Zavala等发现LADA患者的外周血单个核细胞(PBMC)可抑制大鼠的胰岛细胞分泌胰岛素,证明LADA体内活跃着细胞介导的自身免疫反应 近年,倾向应用固相酶联免疫斑点ELISPOT技术检测PBMC分泌的细胞因子 现在是43页\一共有56页\编辑于星期四 9、组织病理学 经典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰岛炎,表现为胰岛内及其周围淋巴细胞和单核细胞浸润 胰岛炎是自身免疫性糖尿病的一个特征性改变,LADA属于1型糖尿病 有学者利用放射性核素显像技术检测胰岛炎的存在,以早期诊断自身免疫糖尿病 现在是44页\一共有56页\编辑于星期四 LADA诊断标准 成年起病 诊断糖尿病后至少半
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