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从08年发表在Blood上的患者生存统计图来看，在移植和新药运用后，MM患者的生存确实明显延长。这和CR率的提升也是相一致的 * 因为研究表明，CR是获得长期生存的重要预测指标。 缓解越深，TTP越长，预示着总生存越长 * 因为新药特别是硼替佐米在MM上的突出表现，目前是得到了国内外的一致认可。 2015年最新的NCCN指南，在MM个治疗阶段中，硼替佐米的方案被推荐的次数最多。 * 沙利度胺与硼替佐米诱发PN的潜在靶点 沙利度胺与硼替佐米诱发PN的潜在靶点包括小纤维，传入感觉神经，背根神经节，传出运动神经。 Delforge M,?et al. Lancet Oncol.?2010?;11(11):1086-95. 现在是28页\一共有45页\编辑于星期四 硼替佐米积累在背根神经节细胞质中 而继发神经功能障碍 从BiPN小鼠模型研究发现，硼替佐米积累在背根神经节细胞质中，进而诱导线粒体和内质网损伤，并可能损伤背根神经节卫星细胞营养支持作用，而发生继发神经功能障碍。 也可能在用药过程中由于短时间大量的信号通路阻断造成的退行性病变，蛋白酶异常活化导致交感神经与疼痛纤维的异常连接，也可导致PN发生。 Cavaletti G, et al. Exp Neurol. 2007 ;204(1):317-25. 现在是29页\一共有45页\编辑于星期四 基线存在PN是导致BiPN发生的主要危险因素 Dimopoulos MA, et al. Eur J Haematol. 2011 ;86(1):23-31. 硼替佐米治疗相关PN（BiPN）主要与基线时是否存在PN有关，患者年龄、疾病分期、肥胖及肌酐清除率等并未显示出对BiPN发生率的影响。 BiPN相关危险因素多变量分析 现在是30页\一共有45页\编辑于星期四 SNP位点变异与BiPN发生有关 信号传导通路，包括NF-κB通路、凋亡通路、炎症因子通路及DNA损伤通路等，基因的单核苷酸多态性（SNP）位点变异与BiPN发生有关。 Vangsted A, et al. Eur J Haematol.?2012 ;88(2):93-117. 现在是31页\一共有45页\编辑于星期四 法国骨髓瘤工作组 研究结果进一步证明SNP与BiPN相关 法国骨髓瘤工作组IFM 2005-01 临床试验中鉴定并在HOVON-65/GMMG-HD4验证的细胞色素P450c17α，7α-羟化酶（CYP17A1）的SNP状态也与BiPN密切相关。 Corthals SL, et al. Haematologica. 2011 Nov;96(11):1728-32. 现在是32页\一共有45页\编辑于星期四 年龄可能与沙利度胺治疗相关PN （TiPN）的发生相关。65岁及以上患者也许较65岁以下患者TiPN发生率更高。 TiPN的影响因素尚不明确 Barlogie B, et al. N Engl J Med. 2006 ;354(10):1021-30. 现在是33页\一共有45页\编辑于星期四 Bi相关PN发生率——与药物剂量密切相关 1. Moreau P,?et al. Blood.?2011?;118(22):5752-8. 2. Facon T, et al. Lancet. 2007 ;370(9594):1209-18. 3. Tosi P, et al. Eur J Haematol. 2005 ;74(3):212-6. P=0.03 VD：硼替佐米1.3 mg/m2，静脉注射 VTD：硼替佐米1 mg/m2，静脉注射 现在是34页\一共有45页\编辑于星期四 BiPN症状通常在4或5个疗程（累积剂量约26mg/㎡）后出现，8个疗程后（累积剂量～42mg/㎡）PN症状一般不会随着剂量增加而继续加重。 BiPN常在4或5个疗程后出现，8个疗程后达到平台期 Richardson PG, et al. Br J Haematol. 2009 ;144(6):895-903. 现在是35页\一共有45页\编辑于星期四 Ti相关PN发生率——与疗程密切相关 发生率（%） 无数据 无数据 1. Moreau P,?et al. Blood.?2011?;118(22):5752-8. 2. Facon T, et al. Lancet. 2007 ;370(9594):1209-18. 3. Tosi P, et al. Eur J Haematol. 2005 ;74(3):212-6. 沙利度胺：初始剂量200mg/d，口服 现在是36页\一共有45页\编辑于星期四 TiPN的发生率和严重程度呈剂量累积效应 1. Mileshkin L, et al. J Clin Onco
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