化疗与靶向如何实现共赢.pptxVIP

化疗与靶向如何实现共赢第1页/共31页第2页/共31页两个问题化疗的基础地位是否已经动摇？ 靶向治疗的时代是否已经来临？ 第3页/共31页 NSCLC ：从病理分型到分子分型的演变 2004年adenocarcinoma2013Histology-based subtypingMolecular-based subtyping关键是分子基因的检测NSCLC不再是一个疾病，而是一组疾病，需要分类治疗第4页/共31页驱动基因的检测和靶向治疗3.5年2.4年2.1年JAMA May 21, 2014 Volume 311, Number 19第5页/共31页晚期NSCLC初治分流图晚期NSCLC根据组织学类型进行分子标志物检测腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型NSCLC鳞癌需进行EGFR突变和ALK检测在非吸烟人群或小标本或混合病理类型的标本中需进行EGFR突变和ALK检测EGFR突变阳性ALK阳性EGFR突变ALK阴性或未知第6页/共31页指南推荐：对EGFR野生型或突变状况未知的IV期NSCLC应根据PS评分选择合适的治疗策略如：化疗，化疗联合抗血管生成药物，最佳支持治疗，靶向治疗等等第7页/共31页指南推荐：EGFR敏感突变的NSCLC,一线治疗首选EGFR-TKI一线化疗前，检测出EGFR敏感突变的NSCLC,应首选EGFR-TKI第8页/共31页八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位缓解率对于EGFR基因突变阳性患者TKI约70%研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23%11.0 vs5.6 月约30%化疗无进展生存10-11个月TKI5-6个月化疗对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012第9页/共31页对于EGFR基因突变阳性患者对于EGFR突变阳性患者，八大研究显示，TKI显著提高了短期疗效即PFS；那么，能否也会影响患者OS呢？.第10页/共31页两项大型III期临床研究(Lux-Lung3/6)数据的汇总分析提示：EGFR (+)一线TKI 治疗较化疗显著延长OS合并OS：突变分类合并OS常见突变Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.第11页/共31页Afatinib带来的新思考EGFR突变患者仍需细分 -- 19Del和21mutation是不同的疾病？EGFR突变患者如何全程管理 -- 如何更好的治疗21突变患者？ -- 一线如何选择TKI？ -- Afatinib的耐药模式等同于Gefitinib和Erlotinib？第12页/共31页对于EGFR突变阳性患者，靶向已经成为今天一线治疗难以撼动的选择，然而OS的延长仍需借助化疗，在靶向基础上如何利用传统化疗这一武器来提高患者的总生存呢？.第13页/共31页化疗在EGFR突变阳性患者治疗中的应用EGFR-TKI一线耐药后：二线治疗如何选择？EGFR（+）患者，在TKI为基石的同时，化疗是否可与其协同以提高疗效？一线化疗期间，检测出突变阳性，应如何处理？第14页/共31页EGFR TKI耐药后治疗选择EGFR TKI耐药 二次活检继续TKI治疗新药临床研究加或换化疗局部治疗哪些患者需要？新药的研发获益程度？合适患者？TKI + 化疗？或 化疗？第三代EGFR TKI回顾性研究ASPIRATION研究IMPRESS研究第15页/共31页EGFR TKI耐药后治疗策略EGFR TKI获得性耐药 继续TKI治疗？加或换化疗？局部治疗？新药临床研究AZD 9291ORR 61%，PFS9.6月继续TKI,PFS获益3.1月，针对无症状缓慢进展单用化疗寡转移/复发灶/尤其是CNS转移Tony Mork教