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内科内分泌科激素的基础知识第1页/共133页第2页/共133页激素的基础知识第3页/共133页遗传信息神经信息激素信息生命活动由激素直接分泌入血液中，随着血液循环遍布全身，但它只对相应的靶器官起作用。第4页/共133页激素的作用特殊的生物学活性作用 特殊组织内合成释放到血液中: 作用于远端靶器官第5页/共133页激素的种类雌激素醛固酮雄激素性激素(性腺)激素钠钾代谢肾上腺激素盐皮质激素糖皮质激素碳水和蛋白质代谢Androgenic steroids第6页/共133页髓质(10％)皮质(90％)肾上腺结构球状带(盐皮质激素)受下丘脑上的受体控制束状带(糖皮质激素,如皮质醇,又称氢化可的松),受下丘脑前叶控制网状带(大量弱雄激素和极少量雌激素),受ACTH控制第7页/共133页体内天然激素肾上腺 ：皮质和髓质皮质 ：－ 糖皮质激素 ：可的松和氢化可的松－ 盐皮质激素 ： 醛固酮和去氧皮质醇－ 性激素 ： 雄性激素髓质 ：肾上腺素及非肾上腺素 第8页/共133页皮质激素的分泌第9页/共133页下丘脑－垂体轴应激丘脑下部脑垂体肾上腺皮质_CRFACTH_ ACTH 血浆 皮质醇肾上腺皮质的分泌，主要受脑垂体前叶所分泌的促肾上腺皮质激素（以下简称促皮质素）所调节。当皮质激素在血液中浓度低于需要平时，促皮质素的分泌增加，反之则减少。促皮质素的分泌又受到下面两种机理所调节：第10页/共133页电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、过劳、传染病和强烈的情绪激动等大脑皮层ACTH的分泌应激机理应激状态肾上腺素在血浆中的浓度增加下丘脑室旁核网状结构或边缘系统小分泌神经元促皮质素释放因子（CRF）垂体门静脉进入垂体前叶释放出促皮质素嗜碱性细胞和嫌色细胞肾上腺皮质氢化可的松类糖皮质激素第11页/共133页ACTH的分泌反馈机理合成激素(外源性)氢化可的松(内源性)垂体促皮质素萎缩肾上腺皮质第12页/共133页ACTH促皮质素 (垂体)应激24-小时生物节律: 高峰: 8 AM 低谷: 24 PMT1/2 = 5 分钟.第13页/共133页ACTH调节 : 生物节律 应激 负反馈控制 生物活性: - 刺激肾上腺皮质的生长 - 刺激皮质醇的分泌 - 生理代谢作用 (脂质和糖)第14页/共133页ACTH的生物节律24 Hour DayON period24 Hour DayOFF perioaynightdaynight8AM8AM4PM12Mid.8AM4PM12Mid.血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式（每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。*G. Delespesse, Corticotherapy第15页/共133页皮质醇（氢化可的松）产生量 : 5 to 28 mg/d柯兴氏综合症 : 418 mg/d阿狄森疾病 : 0,8 mg/dDaily : 20 - 30 mg/d第16页/共133页皮质醇生物活性碳水化合物，脂肪和蛋白质代谢水和电解质的平衡 : 功能减弱 功能增强 Na K H2O第17页/共133页皮质醇生物活性血液循环 : 释放儿茶酚氨肌肉: 肌肉重量减少 (含K量减少)CNS: 调节大脑的兴奋性 * 作用于脑循环 * 作用于氨基丁酸 (GABA). * 作用于电解质第18页/共133页皮质醇生物活性血细胞: 胸腺细胞和淋巴细胞的分解 抗炎作用HPA轴的负反馈控制: (ACTH)第19页/共133页炎症●发热● 疼痛● 发红● 肿张● 机能缺损●热● 疼● 红● 肿● 机能缺损第20页/共133页抗炎作用模式 磷酯 磷脂酶A2 花生四烯酸甲强龙 NSAIDs 脂氧化酶 环氧化酶白三烯 前列腺素第21页/共133页血液的细胞成分多细胞系红细胞 血小板 白细胞 嗜酸细胞 嗜碱细胞 中性细胞 单核细胞 淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞T Cell B Cell细胞因子抗体第22页/共133页糖皮质激素在免疫细胞水平的抗炎作用● 淋巴细胞● 单核和巨噬细胞● 中性细胞● 嗜酸细胞●嗜碱细胞● 肥大细胞● 血小板● 成纤维细胞● 内皮细胞第23页/共133页细胞反应作用模式其他直接作用?染色质皮质醇 受体皮质醇 受体细胞核受体mRNA蛋白质皮质醇 GCS反应第24页/共133页皮质激素作用机理糖皮质激素 ＋ 细胞 GC 受体细胞核与DNA 结合激活 mRNA影响蛋白合成各种反应第25页/共133页细胞反应作用模式● 激活作用 - β-2受体 - 脂皮质素 - ACE