分子生物学细胞调亡专题.pptxVIP

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分子生物学细胞调亡专题;1:细胞凋亡的研究历史;VOGT, C. Untersuchungen uber die Entwicklungsgeschichte der Geburtshelferkroete (Alytes obstetricians). Solothurn, Switzerland: Jent Gassman, 1842. Flemming, W. über die bildung von richtungsfiguren in s?ugethiereiern beim untergang graaf’scher follikel. Arch. Anat. Physiol. 221–244 (1885). Terre, L. Contribution á l’étude de l’histolyse et de l’histogénèse du tissu musculaire chez l’abeille. C.R.Soc. Biol. (IIe Série) 51, 896–898 (1889). Kerr, J. F. R., Wyllie, A. H. Currie, A. R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br. J. Cancer 26, 239–257 (1972). ;第4页/共79页;凋亡一词是1972年由澳大利亚组织病理学家John Kerr首先提出的,本意是花瓣或树叶从花或树上掉落或凋落(dropping off, falling off)。1965年Kerr等结扎大鼠门脉左支,数小时内大鼠肝左叶开始出现片状坏死,但周边部分仍然由肝动脉供血而存活,几周后存活的细胞开始变小,变圆,皱缩,细胞膜将胞浆及断裂的染色质分割包围成致密的颗粒,以后被周围存活的细胞吞噬分解,在细胞死亡过程中始终保持细胞膜的完整性直到被吞噬消化为止,而且并未在局部发现炎细胞浸润。终于在1972年将这种 细胞死亡现象归为一种崭新的细胞死亡类型即凋亡。 ;细胞凋亡: 细胞凋亡(Apoptosis)是指细胞基因调控的一种自主性的自杀现象。或者说细胞凋亡是在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自我结束生命的死亡方式。由于这种死亡方 式是由基因调控的死亡过程,因此又称之为程序性细胞死亡(Programmed Cell Death)。  ;3:细胞凋亡与细胞坏死的区别;J Mol Med (1999) 77:824–833;第9页/共79页;细胞坏死:胞膜通透性增加,细胞外形发生不规变化;内质网扩张;核染色质不规则位移;线粒体及胞核肿胀;溶酶体破坏;胞膜破裂胞浆外溢; 被巨噬细胞吞噬。细胞坏死引起周围炎症反应。 凋亡细胞形态变化:细胞变圆,与邻周细胞脱离;胞膜表面微绒毛减少或者消失;核质固缩(Condensation),边移(Margination);胞浆坚实(Compactness);细胞器集中(Squeeze);胞膜芽生(Bud);凋亡小体 (Apoptotic-body)形成,最后被巨噬细胞或者邻近吞噬细胞吞噬,或排入体腔例如腺腔及 ???管腔等。这种死亡过程中,不发生溶酶体,线粒体及胞膜的破裂,没有内涵物的外泄,故不引起炎症反应及周围组织的次级损伤。 ;;1:形态学特征;第13页/共79页;凋亡细胞形态变化为: 细胞变圆与邻周细胞脱离;胞膜表面微绒毛减少或者消失;核质固缩(Condensation),边移(Margination);胞浆坚实(Compactness);细胞器集中(Squeeze);胞膜芽生(Bud);凋亡小体 (Apoptotic-body)形成,最后被巨噬细胞或者邻近吞噬细胞吞噬,或排入体腔例如腺腔及 血管腔等。这种死亡过程中,不发生溶酶体,线粒体及胞膜的破裂,没有内涵物的外泄,故不引起炎症反应及周围组织的次级损伤。;2:细胞凋亡的生物化学特征;J Clin Pathol: Mol Pathol 2000;53:55–63;J Clin Pathol: Mol Pathol 2000;53:55–63;J Clin Pathol: Mol Pathol 2000;53:55–63;(1)钙离子和蛋白激酶改变:细胞内Ca2+的堆积和重 新分布,细胞核内Ca2+的增多, 激活核酸内切酶 的活性,蛋白激酶C在不同细胞类别和不同周期活 性表现不一。 (2)核酸内切酶激活把DNA内切成180碱基对倍数的核 苷酸片段,呈梯状电泳现象。 (3)组织谷氨酰胺转移酶的积累并激活。 (4)细胞骨架如肌动蛋白的变化。 (5)细

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