兽医流行病学刘病因推断.pptxVIP

兽医流行病学刘病因推断;第四章 病因推断;内容;SARS;;SARS病原体的来源？;果子狸;果子狸;疾病（果） 原因 在流行病学中，因果关系研究是为了确定病因，以便制定有效防制对策。 在历史上，病因观念曾经历了从单一病因到多元病因的变化过程，这两种病因观念分别反映在Koch氏和Evans氏提出的病因假说里。;第一节 病因理论;Methods of acceptance of hypotheses;Philosophical background;The classical period;The scholastics;The “modern” period;Cause inference;Koch氏假说;Koch’s Postulates;Koch’s Postulates;Koch’s Postulates;Koch’s Postulates;Koch氏假说为确定一种微生物是某种传染病的病原体提供了必须遵循的程序和规则，对传染病特别是病因单一的烈性传染病病原体的确定作出了重要贡献。但是随着对疾病病因研究的深入，这一假说的缺点和局限性也暴露出来。;该假说把病原微生物作为疾病的唯一原因，忽略了环境因素和宿主因素对疾病的影响。 事实上很多微生物病原体不能满足Koch氏假说。 有些病原微生物在不同的条件下可以产生不同的疾病，如牛传染性鼻气管炎病毒可引起牛呼吸道疾病，也可引起生殖道疾病或结膜炎、脑膜脑炎、流产等不同类型疾病。 另一些微生物病原体则必须在一定的宿主和环境条件下才能致病，如猪密螺旋体可以使常规的健康猪和SPF猪致病，却不能使无菌猪致病。;还有一些微生物病原体可以在明显健康的动物体内分离到，如大肠杆菌等。 此外，还有一些传染病，如古典型牛恶性卡他热和水牛类恶性卡他热，至今尚未将其病原体分离成纯培养。 因为Koch氏假说未考虑病原体、环境和宿主因素的相互作用，它对很多传染病是不适用的。另一方面，Koch氏假说也不能应用于非传染病。所以，有必要建立一种更正确的能包括一切疾病的病因理论。;Evans氏假说;Evans假说的主要内容;③在前瞻性研究中，暴露于假设病因的动物，其新病例数显著高于未暴露于该假设病因的动物； ④在时间上，暴露于假设病因后疾病的分布应呈正态曲线分布； ⑤暴露于假设病因后，宿主从轻微到严重的应答反应呈符合逻辑的生物学梯度； ⑥暴露于假设病因后，应有规则地出现暴露前未出现的可测量宿???应答反应(如特异抗体、癌细胞等)；如在暴露前有这种宿主应答，则暴露后应答的强度应增加，未暴露个体不应出现这种现象；;⑦人工复制疾病时，暴露于假设病因动物的疾病频率应高于未暴露动物，不论试验是在实验室进行的还是在现场进行的； ⑧除去假设病因(如除去特异的传染性病原体，撤换含有毒物质的饲料成分等)后，该病的发生频率应下降；;⑨防止或改变宿主的应答反应(如通过免疫接种或在癌症中使用特异淋巴细胞转移因子)应减少或消除在正常情况下暴露于假设病因所发生的疾病； ⑩疾病和假设病因之间的所有关系和联系在生物学上和流行病学上都应是可信的。 ;Evans氏假说考虑到致病因子、环境因素和宿主因素在影响疾病分布过程中的相互作用，不仅适用于传染病，也适用于非传染病，能较好地反映病因问题的本质，已为越来越 多的学者所接受。 Evans氏假说的一个重要特征是需要确定假设病因因素与所研究疾病之间的联系(association)是统计学上显著的。这就要涉及到动物组群之间的比较，而不是个体的联系。 ; 某因素与某病表现出统计学上显著联系，并不一定就证明它们之间的联系是因果性的。证明因果联系的逻辑推理需要在分子水平上解释该病因引起疾病的机理，描述从因到果的一系列事件。当缺乏实验证据时，确定流行病学联系有很大的预防价值，因为它能指出减弱或消除哪些因素，疾病将减少或不再发生。  ;第二节：疾病和假设病因的联系;在研究疾病和假设病因间的联系时，总是涉及到两类变量，其中一类变量受到另一类变量的影响，前者称为依变量或应答变量，后者称为自变量或解释变量。在流行病学研究中，疾病是应答变量，而各种病因因素是解释变量。 如研究猫干饲料对尿结石病的影响时，猫饲料是解释变量，而尿结石病则为应答变量;研究疾病和假设病因的联系，也就是研究应答变量和解释变量之间的联系。;联系的种类;例如，从有些眼结膜炎患猫的眼中分离到了猫支原体，说明这些猫的结膜炎和支原体之间存在联系。 但是研究表明，从80％显然正常的猫也分离到了这种支原体。这个发现显示，结膜炎和猫支原体之间的联系是偶然造成的，支原体可以存在于健康猫以及结膜炎患猫。在这种由偶然造成的非统计学联系的情况下，因素(猫支原体)与疾病之间不存在因果关系。;(二)统计学联系(statistical as