原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
动脉粥样硬化的发生机制第1页/共26页
脂质浸润学说血小板聚集和血栓形成学说平滑肌细胞克隆学说损伤反应学说 动脉粥样硬化发病机制的学说Hypothesis for mechanism of atherosclerosis第2页/共26页
动脉粥样硬化的发病机制Mechanism of atherosclerosisDaniel SteinbergRussell RossPeter LibbyUniversity of California, USA脂质浸润学说LIPID HYPOTHESISUniversity of Washington,USA损伤反应学说RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESISHarvard Medical School, USA炎症学说INFLAMMATION HYPOTHESIS第3页/共26页
动脉粥样硬化的慢性炎症进程第4页/共26页
正常动脉内膜结构大型弹力型动脉 中型肌弹力动脉第5页/共26页
LDLLDLLDL沉积于动脉内膜下Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.内皮管腔内膜第6页/共26页
LDL沉积于动脉内膜下几个关键点 内皮细胞通透性 颗粒直径 75 nm 颗粒浓度 LDL 50- 80mg/dL 内皮下基质的特性 第7页/共26页
LDLLDLLDL的修饰Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.内皮管腔内膜修饰的LDL第8页/共26页
LDL的修饰LDL氧化巨噬细胞内皮细胞 平滑肌细胞髓过氧化酶脂氧化酶还原型辅酶 II氧化酶（NADPH ）可被巨噬细胞SR-AI受体识别并清除第9页/共26页
内皮血管腔E-SelectinCharo IF. Curr Opin Lipidol. 1992;3:335-343.单核细胞粘附至血管内膜VCAM-1ICAM-1沾附单核细胞滚动修饰的LDL黏附分子第10页/共26页
单核细胞粘附至血管内膜第11页/共26页
内皮血管腔MCP-1Charo IF. Curr Opin Lipidol. 1992;3:335-343.单核细胞粘附-迁移至血管内膜下内膜沾附单核细胞滚动迁移修饰的LDL趋化因子第12页/共26页
单核细胞迁移至血管内膜下第13页/共26页
LDLLDL单核细胞转化为巨噬细胞Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.内皮管腔内膜单核细胞修饰的LDL修饰的LDL促进单核细胞转化为巨噬细胞巨噬细胞第14页/共26页
Native LDLox-LDL结合慢结合快LDL-RSR-A表达减少 功能下调表达增加 功能上调巨噬细胞Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7巨噬细胞的保护性吞噬作用第15页/共26页
LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.巨噬细胞吞噬修饰的LDL颗粒泡沫细胞 巨噬细胞吞噬修饰的LDL内膜第16页/共26页
泡沫细胞（ Foam Cell ）第17页/共26页
Miyazaki A, et al. Biochim Biophys Acta. 1992;1126:73-80.内皮管腔 单核细胞 巨噬细胞中胆固醇的转运内膜HDL 转运胆固醇至内膜外泡沫细胞第18页/共26页
LDLLDL内皮管腔单核细胞巨噬细胞黏附分子 巨噬细胞和泡沫细胞进的炎症放大作用泡沫细胞内膜修饰的 LDLRoss R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.MCP-1趋化因子第19页/共26页
动脉粥样硬化脂纹期内皮下聚集的大量泡沫细胞第20页/共26页
内皮管腔单核细胞巨噬细胞平滑肌细胞的迁移、增殖泡沫细胞内膜Cell Proliferation Matrix Degradation趋化因子生长因子(PDGF/FGF/TGF-à）Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.中膜第21页/共26页
平滑肌细胞分化和合成细胞外基质胶原纤维蛋白多糖弹力蛋白 第22页/共26页
纤维帽基质的合成与降解Libby P. Circulation 1995;91:2844-2850.++++++–合成降解脂核TNF-? MCP-1 M-CSF纤维帽IFN-?CD-40L 基质
文档评论（0）