双磷酸盐个体化治疗.pptxVIP

双磷酸盐个体化治疗;第2页/共43页;;A.恶性肿瘤骨转移概述-恶性肿瘤骨转移发生率;病理性骨折与死亡风险增加显著相关 乳腺癌 1.52 (1.28, 1.81) P .0001 多发骨髓瘤 1.44 (1.06, 1.95) P = .02 前列腺癌 1.29 (1.01, 1.65) P = .04;常多发转移 单发转移者仅10％ 部位： 多发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，约80％ 其次肋骨、股骨、肱骨 生存期： 中位OS：3～12月 影响因素：原发部位、内脏转移、高钙血症、年龄;骨相关事件（Skeletal Related Event）是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准 SREs几乎涵盖了骨转移可能引发的客观、可评价的所有关键事件;SRE;骨痛的重新出现或加剧 50%~90%;外科手术;目标：缓解疼痛，恢复功能 防止或延缓骨相关事件 （预防首次和再次SRE）;;抑制破骨细胞介导的骨吸收作用 直接改变破骨细胞的形态学，干扰破骨细胞功能 在骨表面形成一个浓度梯度，干扰其他细胞对破骨细胞的激活 改变骨基质活性;双膦酸盐治疗骨转移和骨痛，效果明显，可减少 30％～50％SRE的发生 长期用药安全性好 不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗，但可作为恶性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药;非脊柱骨折危险减少 35% 脊柱骨折危险减少 31% 放疗需要减少 33% 高钙血症风险减少 46% 显著延长了首次发生骨骼相关事件的时间;证据水平 推荐级别 推荐;不含氮类 口服静脉;共识观点;;D.双磷酸盐的应用-专家共识流程;临床应用的双膦酸盐体外活性差异很大 但临床疗效相似 ;结论：帕米膦酸二钠组与唑来膦酸组治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的有效率无显著性差异;结论：帕米膦酸二钠与唑来膦酸减少骨相关事件无显著性差异;建议根据患者的具体情况 肾功能 胃肠功能 患者意愿选择药物 给药途径;关注患者健康状况，针对患者不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生 每个品种出现风险不相同的概率;;Jennie T.Chang, et al. Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New Englang Journal of Medicine, 2006-10-23; ;在治疗骨转移的临床试验中， 使用唑来膦酸的病人有9%-15% 出现了肾功能减退; FDA不良事件报告系统2001 年8月到2003年3月唑来膦酸引起 的肾功能衰竭72例，有27例需要 透析治疗，且已有18人死亡，发 生时间1-242天，给药次数1-7次;乳腺癌患者双膦酸盐治疗的回顾性比较研究,共总结了3340例患者,其中唑来膦酸组312例,帕米膦酸组166例,未用双膦酸盐组2862例。肾损害定义为肾小球率过滤(GFR)下降≥25% 单变量分析结果显示,唑来膦酸组和帕米膦酸组患者发生肾损害较未用双膦酸盐组显著增多 唑来膦酸组平均每人每年肾损害事件数多于帕米膦酸组(P=0.0194);结论：帕米膦酸二钠较其他高活性双膦酸盐肾安全性好;主要项目;唯一不可逆的不良反应，长期使用双膦酸盐治疗的发生率为1%左右 具体机制不详，各种双膦酸盐发生比例不同，唑来膦酸报道最多，可能与药物活性强度有关，活性强的发生颌骨坏死的时间也相对越短 应该在使用双膦酸盐治疗前进行牙科的评估和治疗，一旦开始了持续的双膦酸盐治疗，应定期进行口腔检查; 研究 类型 例数 怀疑或确诊 发生率 (%) ;原发疾病不同，ONJ的发病率不同;Zole Pami Iban Pami+Zole Zole+Iban Pami+Iban Chlon+Zole Resi+Zole;结论：单独使用唑来膦酸组可能产生的颌骨坏死风险（ONJ）显著高于单独使用帕米膦酸组/帕米膦酸联合唑来膦酸以及唑来膦酸联合伊班膦酸组;1、应关注患者的肾安全性 肾功能不全 使用肾毒性药物，如顺铂、抗生素类抗癌药等 70岁以上老年人 高钙血症 多发性骨髓瘤 长期抗癌治疗者 ;2、应关注患者颌骨损害的风险 多发性骨髓瘤 乳腺癌 前列腺癌 牙科疾病或牙科手术患者 ;3、关注患者剂量个体化 预防骨相关事件 维持治疗期 肾功能不全 高钙血症的血钙水平（3.5mmol/l以下） 提高临床疗效 ;仁怡?的简介; 性状：