帕金森病患者睡眠障碍的用药分析.docxVIP

PAGE PAGE 4 帕金森病（PD）是一种中老年人常见的神经系统变性疾 病，65 岁以上老年人中患病率达 1%-2%。患者症状常自一侧上肢开始，逐渐扩展至同侧下肢、对侧上肢及下肢。临床表 现的运动症状主要有动作缓慢、静止性震颤、肌肉强直、平 衡障碍等；非运动症状主要有睡眠障碍、神经障碍、自主神 经功能紊乱等[1]。其中，有国外文献报道PD 伴发睡眠障碍的发生率为 42%-98%。因此，帕金森病患者的睡眠障碍应当引起临床医生的重视并积极的采取相应的治疗措施。 1、帕金森病患者睡眠障碍的病因 引起帕金森病患者睡眠障碍的因素有多种，部分是与疾病本身或其症状相关，但也与患者年龄、其他并发症以及药物治疗有关[2]。可能的病因有如下几个方面：①与年龄相关的老化因素影响，但帕金森病患者的睡眠障碍并不能完全用正常老化解释。②疾病本身对睡眠中枢结构和递质的影 响，帕金森病中黑质多巴胺能神经元丢失，导致脑内递质失衡，这是引起睡眠障碍的生化基础。③夜间运动障碍的影响， 帕金森病患者的夜间运动障碍较常见，尤其在晚期。④抗帕金森病药物的影响，主要的抗帕金森病药物有改变帕金森病患者睡眠习惯的作用，如各种多巴胺能制剂对睡眠有双重作用，小剂量可改善睡眠，大剂量则导致失眠或诱导睡眠障碍。 ⑤帕金森病患者常常伴发有抑郁、焦虑等精神神经症状，尤 其抑郁很常见，大多表现为睡眠障碍、疲惫等躯体主诉，也 可表现为抑郁绝望等情感障碍、冷漠和迟钝。 2、睡眠障碍的分类 睡眠障碍是非常常见的帕金森病非运动症状，临床上常 见的睡眠障碍主要分为四类[3]：①失眠：PD 患者的失眠的发生率远高于正常人。②快速动眼时相睡眠行为障碍：快速 动眼时相睡眠行为异常以快速动眼睡眠时相的骨骼肌张力增高为特征，睡眠时这种骨骼肌的失松弛状态会促使 PD 患者产生逼真而不愉快的梦境，甚至出现胡言乱语、梦游、攻 击行为等异常表现。③日间睡眠过多：指患者白天不能克制 的睡意和睡眠发作，在阅读、听课、看电视甚至行走时均可 出现，通常小睡后可使精神振作。④不宁腿综合症：不宁腿 综合征是另一种常见的睡眠障碍，主要发生在下肢，尤其是 小腿有一种难于表达的特殊不适感，如虫爬蚁走感，迫使患 者下肢不停的运动，双侧可同时受累或者在一侧表现明显。 其主要在安静时发作，睡眠或休息后症状更加明显，活动下 肢可以使症状明显减轻，但入睡后又可加重，成为患者失眠 的主要原因。 3、帕金森病睡眠障碍的治疗 帕金森病睡眠障碍的症状之间可能存在重叠，其中的一 种症状可能影响、或是其他症状的原因，并且对单一症状的 药物治疗可能恶化或甚至诱发任何一种睡眠障碍的症状，因 此治疗应强调整体化[4]。 一般治疗措施 睡眠障碍早期应注意睡眠卫生，如 固定的入睡时间、规律的饮食、合适的睡眠环境等。另外心 理治疗可提高睡眠效率，包括认知治疗和行为治疗以及生物 反馈治疗。 药物治疗 ①镇静催眠药：日本学者最近应用酒石酸 唑吡坦治疗有睡眠障碍的帕金森病患者发现，酒石酸唑吡坦不仅可以治疗失眠．而且 5mg/d 酒石酸唑吡坦持续治疗 2 周， 还可改善清晨僵直、整体睡眠和睡眠后精力恢复。不安腿综合征的治疗首选苯二氮卓类，如氯硝西泮，阿普唑仑等。多巴胺激动剂也可治疗不安腿综合征且无远期副作用，但需依 据时间调整剂量。②非典型抗精神病药：包括喹硫平、氯氮 平、奥氮平和维思通等。Juri 等应用喹硫平治疗无精神症状帕金森病患者的失眠，其中 78.6％的患者失眠明显好转，且没有伴随运动症状恶化。有研究证明氯氮平可以显著改善帕 金森病患者的幻觉和运动症状，小剂量即可轻易治疗快速动 眼睡眠行为异常；小剂量奥氮平也可以改善帕金森病患者的 幻觉，但大剂量却可使帕金森病患者的帕金森症状恶化。同 样，也有研究证明短期应用维思通可以改善帕金森病患者由 于服用多巴胺能制剂所致的精神失常。这说明主要的非典型 抗精神病药在睡眠障碍的治疗中有一定作用。③抗抑郁药： 有证据表明帕金森病睡眠障碍和抑郁及疾病严重性紧密相 关，因此治疗帕金森病患者潜在的抑郁可以显著改善其夜间 功能紊乱，提高睡眠质量。此外，意大利学者通过应用西酞 普兰治疗 46 名无痴呆帕金森病患者发现，西酞普兰联用左旋多巴（L-dopa）可以使有或无抑郁的帕金森病患者的运动 症状得到改善。阿米替林由于其抗胆碱能作用对帕金森病患 者的夜尿症有独特疗效。 帕金森病相关性夜间运动障碍的治疗 大量证据表 明持续的多巴胺受体激动剂可用于控制夜间症状波动，如规 范调整 L-dopa 的剂量和服药次数，或在前晚L-dopa 应用基础上增加儿茶酚胺 -氧位-甲基转移酶抑制剂均可达到控制夜间运动症状的效果。卡麦角林在控制早晨运动不能和清晨 肌张力障碍上更有效。 其他治疗方法 虽有丘脑底部核团的高频刺激后产生短暂失眠的报道，但高频刺激可