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免疫学肿瘤免疫第1页/共25页 愿所有人健康快乐笑口常开第2页/共25页 第二十章 肿瘤免疫 tumor immunity第3页/共25页 背景资料全世界每年大约有1000万人患肿瘤，700万人以上死于肿瘤。我国每年约有312万人患肿瘤，200万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大疗法的缺点是非特异性、被动性和局限性。1985年，美国国家癌症研究委员会正式将肿瘤的生物学治疗方法确立为第四种疗法。第4页/共25页 肿瘤免疫学研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫学防治的科学。第5页/共25页 第一节 肿瘤抗原指细胞恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。产生的机制新的物质的产生；异常的产物；结构的改变；隐蔽表位的暴露；膜分子的异常聚集和共表达；胚胎抗原的异常表达第6页/共25页 肿瘤特异性抗原（TSA） 肿瘤相关抗原（TAA）是指在一些肿瘤细胞表面明显高表达，而在正常细胞上呈微量表达的抗原物质。如：胚胎性抗原。第7页/共25页 根据肿瘤诱发的因素分类化学或物理因素诱导的肿瘤抗原 病毒癌基因编码的肿瘤抗原 胚胎抗原突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质 异常表达的组织蛋白 组织特异性分化抗原自发性肿瘤第8页/共25页 胚胎抗原：AFP、CEA是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存留极微量。当细胞恶变时，此类抗原可重新合成。第9页/共25页 1.NK细胞 2.巨噬细胞 一、固有性抗肿瘤免疫应答第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制 3.γδT细胞 4.补体系统 5.细胞因子 第10页/共25页 CTL——直接杀伤作用（主要效应细胞）二、适应性抗肿瘤免疫应答Th1——间接作用1.细胞免疫第11页/共25页 激活补体系统溶解肿瘤细胞ADCC效应 抗体的调理作用 封闭肿瘤细胞上某些受体的作用改变肿瘤表面的粘附特性◇增强抗体覆盖肿瘤细胞抗原位点，封闭CTL的杀伤作用2.体液免疫第12页/共25页 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制一、与肿瘤细胞有关的因素1.肿瘤细胞的“漏逸” 2.肿瘤细胞的抗原缺失或调变3.肿瘤细胞表面抗原被覆盖4.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下5.肿瘤细胞缺乏协同刺激信号6.高表达抗凋亡基因产物7.肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制第13页/共25页 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制（一）与肿瘤细胞有关的因素（二）与宿主免疫系统有关的因素宿主免疫功能低下免疫耐受免疫抑制免疫缺陷第14页/共25页 第四节 肿瘤的免疫诊断和治疗（自学） 1. 检测肿瘤抗原2. 检测肿瘤抗体3. 肿瘤的放射免疫显影诊断一、肿瘤的免疫诊断第15页/共25页 二、肿瘤的免疫治疗（一）非特异性免疫治疗免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等（二）主动免疫治疗 （三）被动免疫治疗给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体产生抗肿瘤免疫。通过输入外源性的免疫效应物质（主要为免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包括CTL、NK细胞、巨噬细胞等。 第16页/共25页 小 结 肿瘤抗原的概念、分类 机体抗肿瘤的细胞免疫机制 肿瘤的免疫逃逸机制第17页/共25页 用切下的肿瘤经灭活后免疫同系小鼠将切下的肿瘤移植给小鼠切除肿瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已免疫过的正常同系小鼠甲基胆蒽（MCA）诱导小鼠形成肿瘤无肿瘤生长（免疫排斥）肿瘤生长无肿瘤生长（免疫排斥）输入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠已获免疫的正常同系小鼠第18页/共25页 化学致癌剂同一小鼠不同部位TSTATSA同系小鼠第19页/共25页 输入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠将切下的肿瘤移植给小鼠切除肿瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已获免疫的正常同系小鼠甲基胆蒽（MCA）诱导小鼠形成肿瘤无肿瘤生长（免疫排斥）肿瘤生长无肿瘤生长（免疫排斥）已获免疫的正常同系小鼠第20页/共25页 移植给小鼠细胞不表达TSTA肿瘤生长进行突变和克隆移植给小鼠移植给小鼠细胞表达TSTA无肿瘤生长细胞不表达TSTA肿瘤生长细胞制备基因文库表达基因编码的TSTAtum+转染tum+转染tum+Tum-第21页/共25页 大鼠小鼠病毒相关抗原第22页/共25页 某些与肿瘤相关的病毒肿 瘤 病 毒人类原发性肝癌 HBV、HCV人类宫颈癌人鼻咽癌 EB病毒（EBV）人Burkitt淋巴瘤 EB病毒（EBV） 人T细胞白血病