XX制药质量风险管理在制药业的应用.pptVIP

灭菌工序的风险评估 管理措施 启动灭菌程序之前，操作人员必须确认灭菌设备、灭菌工艺、测温探头均在验证或校验的有效期内。 灭菌全过程处在自动控制系统和监测显示系统两套相互独立的监控系统以及操作人员的监督之下。 每天对冷却用的注射用水取样检查微生物水平。每季度对热交换器进行泄漏检测。 * 第二十八页，共七十七页。 灭菌工序的风险评估 管理措施（防止混淆） 整个灭菌工序所在区域与外界上锁隔离 采用能防止未灭菌产品非法离开灭菌车的装置。 待灭菌区与已灭菌区之间上锁隔离。 在每个灭菌产品装载车上放置灭菌指示胶带。 灭菌结束后的产品必须在已灭菌区卸载，并计数。封签的解封由双人负责。 严格的物料平衡。采用自动化灭菌车装载与卸载设备，最大限度地避免人员操作带来的风险。 * 第二十九页，共七十七页。 灭菌工序的风险评估 风险评价 从未发生已灭菌产品与未灭菌产品的混淆事件。 从未出现灭菌过程的F0值低于内控限度。 灭菌冷却水的微生物检测和热交换器的泄漏试验结果表明，没有发生热交换器的泄漏事件。 风险水平评级：可以接受。 * 第三十页，共七十七页。 灯检与包装工序风险评估 缺陷模式：存在极少密封破坏的产品 后果：个别产品污染微生物 原因：包装材料的缺陷，意外的撞击，剧烈变温等 * 第三十一页，共七十七页。 灯检与包装工序风险评估 管理措施 对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进行灯检，将有缺陷的剔除 产品逐瓶灯检，将有缺陷的产品剔除 灯检工经培训考核。灯检工定期接受视力检查。 灯检工每连续灯检40-60分钟后，眼睛必须休息10分钟 灯检合格的产品均采用泡塑材料和外纸箱进行保护。外包装通过严格的跌落试验，确保其对产品的保护作用。 * 第三十二页，共七十七页。 灯检与包装工序风险评估 风险评估 已最大限度地避免有密封缺陷的产品被放行上市。 市场投诉率可以接受 风险可以接受 * 第三十三页，共七十七页。 生产过程微生物学质量监控的风险评估 缺陷模式－质量监控失败 样品缺乏代表性 检测方法不科学 后果 造成生产过程的微生物学质量处于受控状态的假象。 产品无菌质量不合格，但被错误地判为合格产品而放行上市 * 第三十四页，共七十七页。 生产过程微生物学质量监控的风险评估 原因 检测方法不科学 取样方案不科学，使得样品不具有代表性 管理措施 在每批产品灌封的开始、中间、结束均取样，进行灭菌前含菌量的检测和污染菌的耐热试验 所有原辅料的含菌量检验方法、产品灭菌前的含菌量检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的验证 * 第三十五页，共七十七页。 生产过程微生物学质量监控的风险评估 风险评估 检验方法均经过验证，取样方案可确保样品的代表性 风险水平评级：可以接受 * 第三十六页，共七十七页。 产品密封系统的风险评估 缺陷模式 产品的包装密封存在缺陷，无法确保产品在有效期内的密封完好性 后果：产品无菌得不到保证 原因：包装密封材料和密封方法设计不合理 * 第三十七页，共七十七页。 产品密封系统的风险评估 管理措施 胶塞、玻璃瓶和铝盖供应商经过定期审计。 抽样监测轧盖后的铝盖钮力矩，应符合标准。 在密封系统的部件发生变更时，必须评估其对密封系统完好性的影响，必要时重新进行密封完好性验证。 密封系统的密封完好性经过验证：符合美国针剂协会（PDA）和美国USP有关专论的要求 风险评估：可以接受 * 第三十八页，共七十七页。 管理和操作人员的风险评估 缺陷模式：各种人为差错（有章不循） 后果：各种偏差 原因：培训，经验，责任心，工作强度 管理措施 严格的招聘制度和多层次的培训计划。 20年来符合国际先进GMP的无菌药品生产实际经验。生产质量系统员工队伍非常稳定 对关键作业实行双重复核机制。 足够的人员？ 风险评估：可以接受 * 第三十九页，共七十七页。 质量评价程序的风险评估 缺陷模式：遗漏关键控制点 后果 对所出现的偏差不能进行正确的判断和处理。 无菌质量不合格的产品被错误地评判为合格产品而放行上市 原因 缺乏科学合理的质量评价程序。 对偏差的处理程序和组织架构欠缺科学合理性 * 第四十页，共七十七页。 质量评价程序的风险评估 管理措施 严格的质量评价程序：批生产记录、中间控制记录、质量检验记录必须经相应的负责人审核。在此基础之上，QA质量评价员、质量管理室主任对批生产、中控和检验记录进行双重审核。 设计了科学合理的批评价记录表 所有偏差均经微生物专家审核；质量总监必须根据微生物专家的意见决定产品是否放行。 质量评价人员有足够的资质和经验 * 第四十一页，共七十七页。 产品质量回顾PQR 质量风险管理的形式之一 通过年度质量回顾评估产品质量风险水平是否可接受，是否需要特定的CAPA 生产企业专人撰写，企业QP和MT批准，上级QM批准 * 第四十二页，共七十七页。 产品质