首个原创降糖天然药物——桑枝总生物碱【解说词】final.pptx

首个原创降糖天然药物——桑枝总生物碱北京五和博澳药业股份有限公司什么是天然药物？ 天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 其来源包括植物、动物和矿物，一般不包括来源于基因修饰动植物的物质、经微生物发酵或经化学等修饰的物质。国家食品药品监督管理局关于印发天然药物新药研究技术要求的通知成分明确 多重药理作用（多组分天然药）天然药物是自然进化的产物，源于自然更优于自然来源于自然毒副作用较轻现代医药体系下证明了具有明确的药理作用天然药物中国食品药品监管,2019(05):62-67.中国糖尿病杂志,2020,28(07)555-560天然药物优势分析最具代表性的天然药物——青蒿素，助力全球疟疾治疗东晋，葛洪《肘后备急方》: “青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”屠呦呦又把青蒿提取物成功分离成中性和酸性两部分；去掉毒性大、无抗疟功能的酸性部分；100%的抑制率青蒿药材含抗疟活性部分：新鲜叶片，而非根、茎部位；最佳的采摘时节是青蒿即将开花的时刻；评估了超过2000种的中药，发现了其中的640种可能有抗疟效果，对大约200种中药里获得的380种提取物进行评估，但青蒿素最初实验中的抗疟疗效并不理想；现代医学证明，低温提取是保障青蒿疗效的关键；进一步低沸点溶剂处理青蒿，提取物疗效更强更稳定；确定青蒿提取物的立体化学结构C15H22O5Nat Med. 2011 Oct 11;17(10):1217-20. 经典降糖药二甲双胍和新型降糖药SGLT-2抑制剂 ——源于自然界启发图1图2 新型降糖药SGLT-2抑制剂卡格列净的前身是天然植物中提取到的天然产物根皮苷（phlorizin）。根皮苷是天然的糖苷衍生物，由法国科学家于19世纪50年代在苹果树皮中得到的一种查尔酮类天然产物。根皮苷能够减少尿液中葡萄糖的重吸收并且增加肾脏对葡萄糖的清除，从而降低了高血糖和糖中毒的风险。2二甲双胍的发现源自人们对草药山羊豆及其成分山羊豆碱的长期研究探索，自1957年上市后，二甲双胍历经60年的发展，至今仍作为一线药物在临床被广泛使用,其多种降糖以外的作用也不断被发现并证实。1天然产物根皮苷及T-1025的化学结构山羊豆与山羊豆碱二甲双胍源自人们对草药山羊豆与天然产物山羊豆碱的长期研究探索1；SGLT-2抑制剂卡格列净的前身是来源于植物中提取到的根皮苷2。1.付炎等.天然药物化学史话：二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J].中草药,2016,48(22):4591-4600.2.郭家钰等.选择性SGLT2抑制剂的研究进展[J].中南药学,2021,19(09):1766-1776.1999年中国医学科学院药研所多学科协作；明确桑枝降血糖的活性成分作用机理，且存在于生物碱提取部位；产学研合作，实现产业化规模化生产；开展高标准基础和临床研究，实施成果转化；源于中医古籍启发《本草图经》：桑枝“疗遍体风痒干燥……兼疗口干“90年代初，对百余种常用治疗糖尿病中草药提取物进行筛选；首次发现桑枝具有糖苷酶抑制活性；研发粗制剂；明确了药物的物质基础和结构鉴定及质量质控；改进中药提取工艺，使有效成分含量高度富集，总生物碱含量至 50%；使降糖效果明确且与化药相当2020年3月桑枝总生物碱获批上市；同年通过国谈，进入2020年度国家医保目录；《本草图经》《本草纲目》桑枝总生物碱—— 源于自然更贴近自然的天然药物，降糖界中的“青蒿素”刘玉玲,等.中国糖尿病杂志.July 2020，Vol. 28，No. 7.. 1006-6187.核心成分(70%)DNJ：1-脱氧野尻霉素生物碱占比50%桑枝总生物碱FAG(15%)荞麦碱现代技术多糖来源于天然桑枝的水溶性生物碱氨基酸DAB(15%)1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇生物碱和非生物碱定量总和达90%以上主要由DNJ 、FGM、DAB三个生物碱组成，以总生物碱为100%计，DNJ占比约70%，三者比例实现桑枝中自然组成的平行转移。桑枝总生物碱成分明确 三个生物碱比例实现桑枝中自然组成的平行转移刘玉玲,等.中国糖尿病杂志.July 2020，Vol. 28，No. 7.. 1006-6187.桑枝总生物碱口服吸收入血，分布于多器官口服后平均血药浓度-时间曲线：快速吸收，DNJ、FGM、DAB达到最大血药浓度时间分别为0.67h、1.3h、0.67h 荞麦碱(FGM) 1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)绝对生物利用度，1-DNJ 33.3~72.4%，FGM 29.9 ~77.5%，DAB 40.1~78.2%。组织分布：主要分布于胃肠道、肝脏和肾脏 荞麦碱(FGM) 1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)1-脱氧野尻霉素(1