降糖新思路——天然创新药【解说词】final.pptx

降糖新思路——天然创新药餐后血糖是整体血糖的重要组成血糖(mmol/L; mg/dL)餐后高血糖餐后高血糖餐后高血糖PPG 增量：PPG峰值-餐前血糖糖尿病患者额外的总体血糖基础高血糖餐后高血糖基础高血糖餐后血糖餐后血糖餐后血糖生理暴露餐前血糖餐前血糖餐前血糖 FPG 早餐 午餐 晚餐4 h4 h4 hMonnier L et al. Diabetes Metab. 2015 Jun;41(3):179-82研究证实，餐后高血糖与多种疾病密切相关心血管疾病（CVD）风险1心血管死亡及全因死亡风险显著增加8视网膜病的风险增加2胰腺癌的风险增加7餐后血糖增加肾脏疾病进展3炎症指标升高6氧化应激升高5颈动脉内-中膜厚度增加4Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Aug;2(8):667-75.2.Shiraiwa T, et al. Diabetes Care. 2005;28(11):2806-28073.Chandra S,et al. Ren Fail. 2014 Feb;36(1):50-4. 4.Einarson TR, et al. Cardiovasc Diabetol.?2010 Aug 13;9:37..5.Monnier L, et al. JAMA. 2006;295(14):1681-1687. 6.Neri S, et al. Eur J Nutr. 2010;49(7):409-416. 7.Gapstur SM, et al. JAMA. 2000;283(19):2552-2558.8.Nakagami T, et al. Diabetologia. 2004;47：385-94.能有效降低餐后血糖的药物都有一定程度的不良反应药物种类降餐后血糖能力治疗特点常见不良反应二甲双胍+一线用药胃肠道反应短效磺脲类促泌剂+++血管保护作用低血糖格列奈类促泌剂+++降低餐后血糖低血糖α-糖苷酶抑制剂+++降低餐后血糖无低血糖风险胃肠道反应DPP-4抑制剂++不增加低血糖风险心血管潜在风险SGLT2抑制剂++不增加低血糖风险了心血管及肾脏获益泌尿系统和生殖系统感染餐时胰岛素或胰岛素类似物++++控制高血糖的重要手段有效降低血糖低血糖短效GLP-1受体激动剂++血管保护作用不增加低血糖风险轻-中度的胃肠道反应1.母义明,等. 中国糖尿病杂志. 2016;24(5):385-392.2.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-409.1999年中国医学科学院药研所多学科协作；明确桑枝降血糖的活性成分作用机理，且存在于生物碱提取部位；产学研合作，实现产业化规模化生产；开展高标准基础和临床研究，实施成果转化；源于中医古籍启发《本草图经》：桑枝“疗遍体风痒干燥……兼疗口干“90年代初，对百余种常用治疗糖尿病中草药提取物进行筛选；首次发现桑枝具有糖苷酶抑制活性；研发粗制剂；明确了药物的物质基础和结构鉴定及质量质控；改进中药提取工艺，使有效成分含量高度富集，总生物碱含量至 50%；使降糖效果明确且与化药相当2020年3月桑枝总生物碱获批上市；同年通过国谈，进入2020年度国家医保目录；《本草图经》《本草纲目》桑枝总生物碱——来源于自然，能有效降糖的同时安全性更高刘玉玲,等.中国糖尿病杂志.July 2020，Vol. 28，No. 7.. 1006-6187.多糖寡糖或双糖单糖葡萄糖淀粉酶麦芽糖酶蔗糖酶桑枝总生物碱阿卡波糖桑枝总生物碱具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，直击餐后血糖现代药理学研究证明阿卡波糖对三种α-葡萄糖苷酶 (蔗糖酶、麦芽糖酶、淀粉酶)都有抑制作用，而桑枝总生物碱仅对蔗糖酶和麦芽糖酶具有抑制作用刘率男,等. 药学学报. 2019;54(7)1225-1233.改善肝脏胰岛素抵抗6促进肝糖原合成减少肝脏脂质堆积5同时，桑枝总生物碱可吸收入血可直接干预、间接作用T2DM患者的八种机制改善胰岛α细胞状态7改善α细胞分布减少α细胞数量，降低胰高血糖素的表达2 保护胰岛β细胞7改善β细胞分布与去分化增加β细胞数量并抑制其凋亡改善胰岛素I相分泌1促进肠促胰素分泌2促进GLP-1分泌3延缓小肠内糖的消化吸收1.5高选择性抑制麦芽糖酶和蔗糖酶活性，对淀粉酶无抑制作用1.3.58改善脂肪代谢1.2.3.6降低血清甘油三脂1.2降低血清总胆固醇1减少腹部脂肪组织含量6降低体重 及BMI3促进脂联素表达和分泌64改善全身炎症状态2.4抑制炎症细胞产生IL-6和TNF-α4降低血清内毒素含量2降低促炎因子和趋化因子水平27 改善肠道内环境2调节菌群，改善肠道微生态改善肠道炎症，恢复肠黏膜完整性61.刘率男,等. 药学学报. 2019;54(7)1225-1233.5.Liu Z