抗肿瘤光动力治疗药物、人源干细胞产品、肿瘤主动免疫治疗产品、慢性乙型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则.pdfVIP

抗肿瘤光动力治疗药物临床研发技术指导原则（试行）.pdf 《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》.pdf 《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》.pdf 慢性乙型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则.pdf 附件 1 目录 一、前言3 二、光动力治疗原理和治疗要素5 （一）光动力治疗原理5 （二）光动力治疗要素6 三、探索性研究设计的考虑8 （一）光敏剂9 （二）光源10 （三）光剂量11 （四）给药与照光间隔时间12 （五）PDT 剂量学13 （六）与其他抗肿瘤治疗方案联合应用14 （七）安全性评估15 （八）疗效评估15 四、确证性研究设计的考虑16 五、小结18 参考文献19 2 一、前言 光动力疗法又称光动力治疗(Photodynamic therapy， PDT)，是一种由光激发组织细胞内光敏剂而产生的光化学 疗法，通过病灶局部的选择性光敏化作用来破坏肿瘤或其 他病理性靶组织，即给予吸收了光敏剂的病变部位适当波 长的光照，通过光敏剂介导的和氧分子参与的能量和/或电 子转移，在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧 (Reactive oxygen species，ROS)(如单线态氧、自由基 等)，通过氧化损伤作用破坏靶部位细胞器的结构和功能， 引起靶细胞的凋亡和坏死。PDT 的生物作用机制大体可分 为: 细胞性损伤、血管性损伤、诱发和调节免疫反应等。 根据作用机制，光动力技术又可以分为细胞靶向光动力疗 法（Cell-targeted Photodynamic therapy, CPT）、血管 靶向光动力疗法(Vascular-targeted Photodynamic therapy, VPT)、光免疫疗法（Photoimmunotherapy， PIT ）等。 光动力疗法以光敏剂、光及氧的相互作用为基础，具有 创伤小、全身毒性低、组织选择性等特点，不仅可用于非肿 瘤疾病的治疗，如痤疮、尖锐湿疣、鲜红斑痣、光线性角化 病、眼底黄斑病变等；同时，光动力疗法作为实体恶性肿瘤 综合治疗的选择之一，可以弥补目前常规治疗手段 （手术、 放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗）的不足，在肺癌、食管 3 癌、皮肤肿瘤、头颈部肿瘤等方面存在一定的优势。 光敏剂（Photosensitizer，PS ）是一种本身或其代谢产 物能选择性聚集于特定组织或细胞的化学物质，其本身或其 代谢产物在适当波长光源的激发下能发生一系列光化学、光 物理反应，从而破坏靶细胞。光敏剂即为本指导原则所指光 动力治疗药物。 为鼓励抗肿瘤光动力治疗药物的临床开发及应用，撰写 本指导原则，用于支持抗肿瘤光动力治疗药物注册的临床试 验设计。本指导原则不涉及光动力治疗非肿瘤疾病，也不涉 及光动力荧光显像定位。本指导原则涉及的抗肿瘤药物试验 设计同样应遵循临床试验设计的一般原则，包括但不限于人 用药品注册技术要求国际协调会议（International Conference for Harmonization，ICH）所发布的E8、E9、 E10 和E17 等指导原则，以及国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA ）已发布的《抗肿 瘤药物临床试验技术指导原则》、《抗肿瘤药物临床试验终点 技术指导原则》、《抗肿瘤药物临床试验统计设计指导原则》 等相关内容。 本指导原则所涉及的观点代表当前 NMPA 对抗肿瘤光动 力治疗药物临床试验设计的审评认识，不能涵盖在抗肿瘤新 药研发中遇到的所有情况，鼓励研发人员探索科学创新的试 验设计，并及时与NMPA 的审评部门沟通和交流。 4 二、光动力治疗原理和治疗要素 （一）光动力治疗原理 目前认为PDT 治疗作用机理是，光敏剂在局部或全身应 用后迅速积聚在病理组织中，处于单重态基态，在一定波长 的光的照射下，光敏剂吸收光子能量，其电子跃迁到更高能