病理生理学：缺血-再灌注损伤.pptVIP

* * * ，缺血-再灌注损伤的发病机制尚未彻底阐明，可能是多因素共同作用的结果。缺血-再灌注时生成的自由基引起膜脂质过氧化，可促进钙超载的发生。而钙超载又可激活Ca2+依赖性蛋白激酶，加速自由基的产生。中性粒细胞的聚集，是缺血-再灌注时自由基、粘附分子及其它细胞毒性介质的重要来源，在缺血-再灌注损伤的发生发展中起重要作用。 * * * 再灌注性心律失常发生的基本条件是： 再灌注区必须存在有功能上可以恢复的心肌细胞，这种心肌细胞存在越多，心律失常发生率越高； 与再灌注前心肌缺血时间长短有关。缺血时间过短，心肌损伤不明显；缺血时间过长，心肌丧失电活动，二者均不易出现再灌注性心律失常； 与缺血心肌数量、缺血程度和再灌注恢复的速度有关。缺血心肌数量多、缺血程度重和再灌注恢复速度快，心律失常发生率高。 * 趋化因子 白细胞贴壁、滚动 白细胞粘附与聚集 白细胞游走 VEC、WBC表达细胞粘附分子 缺血-再灌注 组织中聚集 释放大量促炎介质 * 白细胞组织浸润的机制 趋化因子PAF、LTs 粘附、聚集 定位释放炎症介质 组织 缺血-再灌注 粘附分子 白细胞游走 * 白细胞介导的缺血-再灌注损伤 1.微血管损伤 无复流现象：解除缺血原因后，缺血区并不 能得到充分的血液灌流的现象 （1）微血管血液流变学改变 白细胞粘附聚集、红细胞聚集、血小板粘附聚集 （2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质释放 （3）微血管通透性增高：自由基损伤 * * 2.细胞损伤 激活的WBC、VEC释放大量致炎介质 细胞损伤 * 发生机制 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 ※ 缺血-再灌注损伤往往是多种机制共同起作用的结果 缺血 IRI的主要发病机制 细胞坏死 缺血性损伤恢复 再灌注 氧自由基? 细胞损伤 O2 无复流 Ca2+ 钙超载 致炎因子? 白细胞聚集、激活 * 第三节 功能及代谢变化 * 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 心功能的变化 1. 心肌舒缩功能降低 静止张力 （心肌静息时受前负荷作用而被拉长产生的张力） 发展张力 （心肌收缩时产生的主动张力） * 心肌顿抑 指缺血心肌在恢复血液灌注后，一段时 间内出现的可逆性舒缩功能降低的现象 **心肌顿抑是缺血-再灌注损伤的表现形式之一，自由基爆发性生成和钙超载是其发生的主要机制。 * 心肌顿抑myocardial stunning 可逆性损伤 不可逆性损伤 心肌舒缩功能↓ 器质性损伤 * 2 再灌注性心律失常 缺血心肌再灌注过程中出现的心律失常 特点： 室性心律失常为主 发生的条件： 再灌注区必须有功能上可恢复的心肌细胞 缺血时间 缺血心肌的数量 缺血的程度 再灌注血流速度 * 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化 * 第四节 防治原则 1 消除病因，尽早恢复血流 2 控制再灌注条件 低压、低流、低温、低PH、低钠、低钙 3 改善缺血组织的代谢 补充葡萄糖、ATP * 4 清除自由基 （1）低分子清除剂:VitE、 VitA 、VitC （2）酶性清除剂：SOD、 CAT、 GSH-PX CAT 、GSH-PX清除H2O2， SOD清除O·2 （3）其他清除剂 二甲基亚砜、别嘌呤醇、丹参等 5 减轻钙超载 Ca2+通道阻滞剂、钙拮抗剂 * 6 缺血预适应，调动机体内源性适应 保护机制（研究热点） 缺血预适应（IPC）：缺血前反复、多次的短期缺血，使机体组织对随后更长时间的缺血-再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性机制。 1993年Yellon首次将IPC用于体外循环下冠脉搭桥术中。 * 缺血后适应 缺血后多次短暂阻塞，激活机体内部抗损伤反应 * 复习思考题 试述缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制。 试述自由基的损伤作用。 ? 试述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 4、简述钙超载引起再灌注损伤的机制。 5、再灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？ * 心电图导联水平面（胸前导联）分别为