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第1页/共62页会后肺癌免疫治疗进展第2页/共62页TCR or CAR genetic engineeringT cell cloningCD40肿瘤免疫治疗方式Peptide vaccineDC vaccineGenetic vaccineCD137IL-2IFNIL-15IL-21OX40CTLA-4PD-1Active immunotherapyAdoptive cell transferimmunotherapy第3页/共62页癌症抵御免疫调节抑制检查点第4页/共62页CTLA-4 和 PD-1/L1 检查点阻断Priming phase (lymph node)Effector phase (peripheral tissue)T-cell migrationCancer cellDendritic cellT cellT cellMHCMHCTCRTCRB7CD28PD-1T cellDendritic cellCancercellT cellPD-L1B7CTLA-4Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519.第5页/共62页第6页/共62页Slide 3Presented By Marina Garassino at 2015 ASCO Annual Meeting第7页/共62页肿瘤药物的发展策略新单药后线治疗二线治疗新联合化疗一线治疗辅助/新辅助第8页/共62页多西他赛 疗效恒定BSC厄罗替尼多西他赛多西他赛+雷莫芦单抗培美曲赛多西他赛+nintedanibShepherd20004.6 月7.5月1年生存率 37%Hanna 20048.3 月1年生存率 29.7%7.9 月Shepherd20034.7 月6.7 月Garon 20149.1 月9.7 月 （非鳞癌）10.5 月Reck 20147.9 月（＜9月PD）10.3 月（腺癌）10.9 月12.6月第9页/共62页肺癌的免疫治疗N=222052134262381227915712113632141139421920491812317688353351791211000不同肿瘤的体细胞突变频率110010体突变发生率 (/Mb)10.10.01CLL胃癌AML类癌 乳腺癌胰腺癌卵巢癌宫颈癌膀胱癌肺腺癌肺鳞癌DLBCL多形性成胶质细胞瘤尤因肉瘤结直肠癌食管腺癌黑色素瘤前列腺癌 横纹肌肿瘤甲状腺肿瘤头颈部肿瘤肾乳头状癌神经胶质瘤 低分级胶质瘤多发性骨髓瘤肾透明细胞癌成神经管细胞瘤 C→TC→AC→GT→CT→AT→G肺癌的高频率体细胞突变可能导致其免疫原性增加2靶向于PD-L1/PD-1通路的治疗将会改变肺癌的治疗1经允许复制于Macrillan Publishers Ltd Lawrence MS, et al. Nature: 2013; 499(7457) 214-218,copyright 20132Chen DS et al.CCR 2012Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010第10页/共62页抗PD-1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）Antibody Molecule Development StageNivolumabFully human IgG4 Approved (US): advanced melanoma after previous therapy, advanced squamous NSCLC after CTPhase III multiple tumors (NSCLC, melanoma, RCC, HNSCC, GBM, gastric)PembrolizumabHumanized IgG4Approved (US): advanced melanoma after previous therapyPhase III multiple tumors (HNSCC, NSCLC, melanoma, bladder, gastric/GE)PidilizumabHumanized IgG1 Phase II multiple tumors (pancreatic, CRC, RCC, prostate, CNS)AMP-224Fc-PD-L2 fusion protein Phase I第11页/共62页抗PD-L1 检查点抑制剂临床研发（实体瘤）Antibody Molecule Development StageMEDI4736(durvalumab)Engineered human IgG1Phase III multiple tumors (NSCLC, HNSCC)MPDL3280A(atezolizumab
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