宫颈癌疫苗佳达修四价免疫策略.pptxVIP

宫颈癌疫苗佳达修四价免疫策略第1页/共69页第2页/共69页仅供医学药学专业人士参考图中人物为模特并非真实人群06-2019-VACC-1221934-0000第3页/共69页 宫颈癌病因学研究简史 1800’s：与性行为相关。 1960’s-80’s：感染因子（单纯疱疹病毒Ⅱ型,HSV-2 ） 1980’s-90’s：发现HPV与宫颈癌有关 1990‘s-：被确认为宫颈癌的主要病因，目前已知宫 颈癌的发生100%与高危HPV持续性感染有关 99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA时间顺序、 持续HPV(+)/HPV(-)的相对危险比(OR)高达250 合理性、强度、 归因危险百分比(ARP)超过 95%一致性 HPV(-)者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)可逆转哈拉尔德·楚尔·豪森(Prof. Harald zur Hausen) 的主要发现： 发现多种HPV基因型； 发现HPV16和HPV18的基因组； 发现多数宫颈癌中存在HPV16和HPV18； 在肿瘤细胞中，发现HPV基因组可整合入宿主基因组，导致E6和E7的优势表达， 提示HPV E6和E7为重要的病毒基因，二者持续表达对肿瘤的发生十分重要。zur Hausen H, Virol 2009, 384:260–265.3第4页/共69页宫颈癌和HPV相关性的发现Harald zur Hausen及其同事在宫颈癌活检标本中发现HPV16和18两种亚型3198319762008德国科学家Harald zur Hausen首次提出HPV和宫颈癌之间的联系3Harald zur Hausen因发现HPV导致宫颈癌被授予诺贝尔生理医学奖3参考文献: 3. Data on file, MSD第5页/共69页2008年诺贝尔生理学或医学奖 楚尔豪森主要贡献： 发现了人乳头状瘤病毒(HPV)是导致子宫颈癌的罪魁祸首。 基于他的发现，人类研制出了筛查子宫颈癌的快速检测方法和能 够预防子宫颈癌的有效疫苗。zur Hausen H, Virol 2009, 384:260–265.4第6页/共69页HPV疫苗发明人周健与伊恩· 弗雷泽教授 周健，杭州人，1982年本科毕业于温州医学院临床医学专业，1984年浙医大读硕士期间开始HPV研究，通过将HPV表面蛋白克隆到一个作为模板的病毒样颗粒上，为HPV疫苗的发明铺平了道路，随后他通过在河南、北京、英国剑桥等地继续求学，成为该领域的专家。 1990年，在澳大利亚昆士兰大学免疫与癌症研究中心主任伊恩· 弗雷泽（Ian H. Frazer）教授的力邀下，周健和夫人孙小依前往昆士兰，研究人工合成HPV疫苗。 1991年，周健和弗雷泽利用重组DNA技术人工合成了HPV病毒样颗粒（VLP），并比美国早一年申请了此项专利。 1999年3月，当其研究成果Gardasil（佳达修）疫苗全面开始临床试验时，未等到HPV疫苗能够投放市场，42岁的周健不幸因积劳成疾突发肝病猝然离世。 在周健的研究成果基础上，2005年底，默克公司研制成功宫颈癌疫苗，并于2006年在美国等国家上市。目前，该疫苗已在超过160多个国家和地区上市。 2015年欧洲发明奖“最受欢迎发明奖”获得者澳大利科学家弗雷泽教授和周健博士遗孀孙小依博士。5第7页/共69页 目录中国宫颈癌疾病概况权威机构推荐接种HPV疫苗佳达修?优异的保护效力和良好的耐受性HPV: Human papillomavirus，人乳头瘤病毒第8页/共69页在中国30-44岁女性中宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位1 “2015中国癌症统计报告”1显示： 2015年中国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡病例约3.05万例在中国30-44岁女性中，宫颈癌高居新发恶性肿瘤第二位1参考文献: 1. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66(2):115-32. 第9页/共69页中国宫颈癌发病率持续上升2003-2010年间，全国女性宫颈癌发病率持续上升，增长约1.6倍22003-2010年中国宫颈癌发病率1110.7全国10城市9.8农村9.197.6发病率 (每 100,000人)6.96.97约1.6倍6.84.743.5320032004200520062007200820092010年参考文献: 2. Di J, et al. Review of the Cervical Cancer Burden and Population-Based Cervical Cancer Screening in China. Asian Pac J Cancer