甲亢治疗中的相关问题.pptxVIP

甲亢治疗中的相关问题第1页/共50页 2ATD治疗中的相关问题第2页/共50页 3主要内容1.PTU与ANCA 血管炎2.ATD与粒细胞缺乏3.甲亢性肝损害第3页/共50页 4一、PTU与ANCA相关小血管炎 (Antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体。是血管炎的特异性标志抗中性粒细胞胞浆抗体第4页/共50页 5研究背景1992年 Stankus 报导一例72岁女性Graves病患者服PTU出现小血管炎,表现为咯血及呼吸衰竭1993年 Dolman首次提出PTU引起抗中性粒细胞胞质抗体(Antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)自1993年至今Medline共有37篇有关文献，多以个案报道为主，其主要内容综述如下第5页/共50页 6临床表现年龄：各年龄段均有服药时间：PTU后数天~数年(9天~9年)受累系统：全身多系统损害,肾脏为主,其次为肺、皮 肤粘膜及狼疮样综合症第6页/共50页 7肾脏60%的病例，表现为肾炎综合症 其中20%表现为肾功能受损MPO(髓过氧化物酶)—ANCA阳性新月体肾炎16例血尿： 100%蛋白尿：100%关节痛：43.8%发热: 20%紫癜: 12.5%皮肤溃疡:6.3%Kawasaki肾活检: 93.8%表现为新月体肾小球肾炎第7页/共50页 8肺——弥漫性肺泡出血 咯血 呼吸衰竭 胸片：双肺弥漫性浸润支气管镜：肺泡出血活检：成簇的纤维素沉积， 巨噬细胞充满了含铁血黄素，呈Ⅱ型肺泡增生，肺泡间质有中性粒细胞浸润。临床上常肾、肺损伤同时出现。Makiyama等报道有流感样症状第8页/共50页 9皮肤粘膜皮肤坏死性溃疡过敏性紫癜口腔、鼻咽部： 溃疡狼疮样综合症: Herlin报导单卵三胞胎中三个先后发生甲亢,A、B两个用PTU治疗均发生狼疮样综合症。而C晚三年发生甲亢，未用PTU，未发生狼疮样综合症。第9页/共50页 10PTU致ANCA相关小血管炎临床表现(定义为血管炎的症状)具备下列5项中3项 1.非特异症状：发热、乏力、体重下降 2.关节痛、肌肉痛 3.皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡 4.五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎。 5.单神经炎或仅累及肺，引起咯血、呼衰或仅累及肾，表现血尿、蛋白尿、肾功受损第10页/共50页 11ANCA存在在血清中,检测标本为血标本实验室检测检测ANCA的经典方法为IIF(间接免疫荧光法)第11页/共50页 12PTU引起ANCA相关小血管炎的靶抗原研究一、间接免疫荧光法（IIF） 周围型（P—ANCA） 胞浆型（C-ANCA）目前国际上已知靶抗原有: PR3(蛋白酶3) MPO(髓过氧化物酶) HLE(人中性粒细胞弹力蛋白酶) LF( 乳铁蛋白) 、CG（组蛋白酶）、BPI、AZU 第12页/共50页 13二、酶联免疫吸附法——ELISA总抗原Elisa抗原特异性ElisaMPO_ ElisaPR3- Elisa1、IIF(间接免疫荧光法)与MPO(髓过氧化物酶)和PR3Elisa联合应用是较理想的检测方案。 C-ANCA特异性靶抗原是蛋白酶3（PR3） P-ANCA特异性靶抗原是髓过氧化物酶（MOP）2、IIF与总抗原Elisa联合应用也具有较好的敏感性和特异性第13页/共50页 14各组IIF及IIF-ANCA的检测结果（216例）北京大学附一院内分泌科报导6/33/216第14页/共50页 15Treatment with Propylthiouracil is Associated with Appearance of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies in Some Patient withGraves’DiseaseThyroid volume10,Number 7,2000第15页/共50页 16表1 研究对象的总结分组 例数 年龄（岁） 性别 药物 治疗时间（月） 范围（月）1 42 40.2?14.6 男 5 无 女 372 56