妊娠期用药何津.pptxVIP

妊娠期用药何津; 妊娠期用药;出生缺陷（birth defects）是指出生前已经存在（在出生前或出生后数年内可以发现）的结构或功能异常，其产生的原因包括遗传、环境以及两者的共同作用。 迄今为止，已知的人类出生缺陷达7000多种。;我国出生缺陷概况;遗传因素（占20～25%） 单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病 环境因素（占5～10%） 生物性致畸因子、物理性致畸因子、 化学性致畸因子、其他致畸因子 遗传+环境相互作用（占65～70%）; 2006年美国《全球出生缺陷报告》提出新的比例： 遗传因素——40% 环境因素——5～10% 原因不明或遗传与环境相互作用——50%;妊娠期用药;胎盘对药物转运的特点;胎儿药物代谢的特点;药物排泄： 胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药物在血内或组织内半衰期延长。 药物经胎儿肾脏排入羊水，使药物进入羊水—肠—肝的再循环。 胎儿对药物的解毒能力极低，其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内。 ;药物对不同妊娠期的影响;;受精后2周内（孕卵着床前后），药物对胚胎的影响是“全”或“无”； 受精后3-8周为胚胎器官分化发育阶段，称为“致畸高度敏感期”； 受精后第9周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响。 ; ;药物的FDA分类;B级：经动物实验研究，未见对胎儿有危害。无临床对照实验，未得到有害证据。可以在医师观察下使用。 如：青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等。;C级：动物实验表明，对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的益处、胎儿潜在利益和对胎儿危害情况下，谨慎使用。 如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等。;D级：有足够证据证明对胎儿的危害性。只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用。 如硫酸链霉素、盐酸四环素等。;X级：各种实验证实可导致胎儿异常。在妊娠期间禁止应用。 如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等。; 在妊娠前12周，以不用C、D、X级药物为好。;各类药物的分级、应用;抗生素类;头孢菌素类-B级 除莫沙酰胺、头孢地嗪外都为B级。 机理与青霉素类似，但抗菌谱更广、过敏少、更稳定。 有些头孢菌素类含有甲基硫四唑（MTT）侧链，报道可减少凝血酶原，动物实验有睾丸毒作用。 研制进展迅速、新药多、对胎儿安全性研究不充分，无特殊需要不作首选。 ;氨基糖甙类-D级或C级 此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害，孕期禁用或慎用。;大环内脂类-B级 因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。 ;四环素类-D级 此类药易通过胎盘，为致畸药，孕期禁用。 此类药物在乳汁中浓度较高，哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。;氯霉素-C级 可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。 ;喹诺酮类-C级 包括氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星等。 此类药物抑制细菌DNA螺旋酶，对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育，孕期禁用。;磺胺类-C级 动物实验有致畸作用，但人类无报道。 孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血；竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症。 孕期慎用，分娩前禁用。;洁霉素类-B级 包括洁霉素、克林霉素等。 可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全。 ;甲硝唑 过去分类为C级。近来FDA已将其列为B级药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。 替硝唑为C级药，孕期慎用。 奥硝唑：动物实验无致畸性，但在妊娠妇女中无对照研究，慎用。 ;病毒唑-X级 本品在体内消除很慢，停药四周尚不能自体内完全清除。;阿昔洛伟（无环鸟苷）-B（C？）类 抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感染。 更昔洛伟-C级 ;金刚胺（金刚烷胺、三环葵胺）-C级 理论上对人类有致畸作用，只有在明确对病人的益处远大于对胎儿的危险时才可使用。 ;干扰素 孕期最好不用 拉米夫定、齐多夫定-C级 可用于孕期AIDS的治疗。 ;抗结核药;异烟肼-C级 此药脂溶性高，分子量低、几乎不与血浆蛋白结合，故容易通过胎盘，脐血中浓度高于母血。 ;利福平