吩噻嗪类抗精神药物的分析.pptxVIP

吩噻嗪类抗精神药物的分析第1页/共25页 抗精神病药 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。 而吩噻嗪类药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药。按化学结构分类主要有：吩噻嗪类、噻吨（硫杂蒽）类、丁酰苯类、苯甲酰胺类；苯并氮杂卓类、二苯丁基哌啶类等。2第2页/共25页 吩噻嗪类药物的发展3异丙嗪（抗组胺药）1944年氯丙嗪1952年第3页/共25页 第一节 吩噻嗪类药物基本结构与主要性质 母核上2位和10位被不同的基团取代,得到一系列吩噻嗪类抗精神病药物.2位的R2为电负性较大的基团,如-H,-Cl,-CF3,-SCH3;10位的R1为碱性侧链,如二甲氨基,哌嗪或哌啶的衍生基团.临床上常用本类药物的盐酸盐.吩噻嗪类药物的基本结构:一、基本结构第4页/共25页 1.含S,N的三环共轭的大π体系,S,N与苯环形成p-π共轭.2.S原子具有还原性,易氧化呈色.3.S原子有两对孤对电子,易与金属离子络合呈色.硫氮杂蒽母核:第5页/共25页 如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收特性. 氯丙嗪第6页/共25页 ChP2010 其他吩噻嗪类药物盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪奋乃静盐酸氟奋乃静氟奋乃静盐酸三氟拉嗪7见书P-292第7页/共25页 二、主要理化性质1.弱碱性具有弱碱性.脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别含量测定.第8页/共25页 2.易氧化性 由于本类药物光照时易氧化变色,应避光保存.易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可用于鉴别和含量测定反应的过程与产物较为复杂,随着取代基与氧化剂的不同,产物呈现不同的颜色.第9页/共25页 3.与金属离子配合呈色可与钯离子配合,生成有色化合物,可用于鉴别和含量测定.氧化产物亚砜和砜无此反应.第10页/共25页 吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：11第11页/共25页 4.紫外光吸收特性 硫氮杂蒽母核为共轭体系,能吸收紫外光,在205nm、254nm和300nm三个波长处有最大吸收。通常，在254nm波长处的吸收最强.药物溶剂入max(nm)E盐酸异丙嗪盐酸(0.01mol/l)249883~937盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)254,306915(254nm)奋乃静甲醇258,313盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)255553~593氟奋乃静乙醇260盐酸三氟拉嗪盐酸(9→20)256630盐酸硫利达嗪乙醇264,315950(264nm)ChP2010收载的吩噻嗪类药物的紫外光吸收特性第12页/共25页 5.红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随取代基不同而不同,可用于鉴别.盐酸氯丙嗪的红外吸收图谱.第13页/共25页 第二节 鉴别试验 吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别.各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验,对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别. 氧化显色反应 盐酸异丙嗪片 氯化物的鉴别反应 (ChP2010) 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度计(IR) 盐酸氯丙嗪 红外分光光度度法(IR) (USP32-NF27) 薄层色谱法(TLC) 氯化物的鉴别反应第14页/共25页 一、化学法(一)与生物碱沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性,与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物,测定熔点.  （二）氧化反应 硫氮杂蒽母核的氧化显色反应按国内外药典用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别.常用的氧化剂为:硫酸,硝酸,过氧化氢和三氯化铁试液.反应所显颜色随药物的取代基及氧化剂不同而不同.第15页/共25页 常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应药物硫酸硝酸过氧化氢三氯化铁硫酸铈铵盐酸异丙嗪显樱桃色;放置后,色渐变深生成红色沉淀;加热,沉淀即溶解,溶液由红色变为橙黄色---盐酸氯丙嗪-显红色,渐变淡黄色-显红色-奋乃静显红色,加热,变为深紫红色-显深红色;放置后,红色