芳香胺类药物的分析课件.pptVIP

* 　　 ⅱ.当苯环上有供电基时，则使反应速度降 低，如-R、-OR等。 　　供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的 机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反 应速度就慢。 * （2）酸的种类及其浓度 　　在不同酸中重氮化反应的速度为： 　　HBr ＞ HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 　　∵ K1 ≈ 300 K2 　　加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度， 所以能加快重氮化反应速度　　　　 　　　　　　　　　　　　 （1）K1 （2）K2 * 　　HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速 度，需加入KBr（催化剂）。 　　生成HBr与HNO2反应，可生成大量NOBr， 加快反应速度。 * 盐酸的用量 理论　芳胺类药物:盐酸=1 : 2mol 实际　芳胺类药物:盐酸=1 : 2.5~6mol 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 * 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 * （3）滴定温度　室温(10～30℃) 一般，温度升高反应速度加快。 但重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度 也加快。 另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分 解逸失，而影响测定结果。 所以，测定应在低温条件下进行。 * （4）滴定速度 　　滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定时一边 搅拌一边迅速加入大部分标准溶液，滴定液一 次大部分放下，近终点时把滴定管提出液面， 用水冲洗后再缓缓滴定至终点。 * 3.指示终点的方法 　　永停法　ChP（2005） 　　电位法　USP 　　外指示剂法 　　内指示剂法 * ⅰ．永停法 原理： 被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极 间加约50mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的 检流计（10-9A/格）。 用NaNO2滴定时，终点前，溶液中无HNO2，线 路中没有电流，电流计指针指零。 终点时，由于溶液中有微量的HNO2，电极上发 生氧化还原反应，线路遂有电流通过，此时电流 计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。 * 永停滴定法（附录ⅦA） 　　用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于 电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密 称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与 盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上， 搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极 后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝 酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定， 随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出 液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继 续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回 复，即为滴定终点 * ⅱ．电位法 被测溶液中插入甘汞-铂电极， 终点时，溶液中稍过量的NaNO2使电位产生 突跃，从而指示终点。 USP采用此法 * ⅲ．外指示剂法　淀粉-KI糊剂或试纸 原理： 　　终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件 下氧化KI析出I2，I2遇淀粉显蓝色。 方法： 　　使用时，糊剂在白磁板上铺为博层，用玻璃 棒蘸取少量测定液，在白磁板上划过，立即显蓝 色，即为终点。 * 缺点： 　　由于被滴定的溶液酸性强，未达终点时， KI在酸性条件下遇光能被空气氧化析出碘，遇 淀粉显蓝色，而造成误判。 ?　由于多次蘸取溶液进行试验，可造成滴定 液的损失而带来误差。初次使用者较难掌握。 * ⅳ．内指示剂法 内指示剂法指示终点，操作简便，但生成重氮 盐一般都带有颜色，干扰指示剂颜色变化的观 察，尤其是颜色很深时，更是这样。 在重氮化滴定法中，内指示剂法应用不是很广 泛。 * 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 　　取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法 （附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定 （0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl * （二）非水溶液滴定法 　　侧链烃胺的叔胺氮具弱碱性，可用非水溶液 滴定法 （三）紫外分光光度法 　　对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于 257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特 征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 * 对乙酰氨基酚 ChP（2000） 　　取本品约40mg，精密称定，置25ml量瓶 中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至 刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中， 加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇 匀，在257nm的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2的吸收系数 为715 计算，即得。 * 原料药 吸收系数法