医学免疫学课件-免疫耐受.pptVIP

* 脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑制Th1类细胞功能。 在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T细胞克隆处于免疫忽视状态。 正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。 6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 * 交感性眼炎 一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激自身应答性T细胞活化，产生效应性T细胞，其粘附分子(VCAM等)↑、血管内皮细胞粘附分子受体表达↑活化的效应细胞进入健康眼。 一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激自身应答性T细胞活化，产生效应性T细胞，其粘附分子(VCAM等)↑、血管内皮细胞粘附分子受体表达↑，活化的效应细胞进入健康眼，而致免疫损害。 血液循环 * B细胞耐受机制： 1.单体抗原不能使BCR交联，而致B无能； 2.能使B细胞活化的抗原浓度，T细胞已耐受, 而无Th和细胞因子辅助，B细胞不能活化； 3.B细胞也有免疫忽视，感染时旁路活化的Th细胞可致自身免疫。 4.在生发中心，B细胞对外来抗原应答发生高频突变产生的自身应答克隆，与大量可溶性自身抗原相遇，导致B细胞凋亡消除。 * 第三节 免疫耐受与临床医学 免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关。生理性的免疫耐受对自身组织抗原不应答，不发生自身免疫疾病；病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁徙。为临床治疗目的，打破或建立免疫耐受，多处于临床前实验阶段。 * 免疫耐受 免疫耐受（immunological tolerance ）：在抗原刺激下，T与B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 免疫应答与免疫耐受的平衡 * Ag2 →　　→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原) Ag1 → 　 → T、B细胞活化，I R ( + ) 免疫效应物→ 排斥Ag1(免疫原) 机　体 * 第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学 * 第一节 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。这种耐受具有抗原特异性。 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。 * * 新 生 期 成年期移植Balb/c皮肤 A系 A系CBA A系CBA 成年期移植CBA皮肤 新 生 期 CBA CBA Balb/c CBA 天然特异免疫耐受的形成 * 结论: 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。 机制： 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。 * 后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素与免疫耐受 1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在 10-8M ------10 -7~10 - 6 M------ 10 -5 M 耐受 有应答,抗体生成 耐受 * 低带耐受：TDAg量过低不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10-100以上才能有效提呈并激活T细胞(单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞)。 高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞耐受。 * * 低剂量→ 低带耐受 → 仅使T细胞耐受。 高剂量 → 高带耐受 → T、B细胞均耐受。 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受