医学免疫学课件-固有免疫.pptVIP

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2023-05-22 发布于山东
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医学免疫学课件-固有免疫.ppt

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单核巨噬细胞的形态形态特点：单核细胞：体积大10-20μm，圆，椭圆形，核偏位，核染色质细，色浅。胞质多，弱嗜碱。含嗜天青颗粒，内有吞噬泡。巨噬细胞：体积巨大50-80μm，伪足多，多形性，胞质内有大量的溶酶体及其它细胞器。枯否细胞破骨细胞单核细胞巨噬细胞扫描电镜下光镜下单核巨噬细胞的表面标志单核巨噬细胞的识别模式病原体相关分子模式 (Pathogen associated molecular pattern, PAMP) PAMPs: 肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖 LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基磷脂酰丝氨酸 PRRs: Toll样受体（TLR）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）甘露糖结合凝集素（MBL） C-反应蛋白（CRP）脂多糖结合蛋白（LBP） PAMPs---PRRs 单核巨噬细胞细胞的吞噬作用伪足吞噬体溶酶体吞噬溶酶体 Toll 样受体Toll Like Receptors （TLRs）特点: 是一类跨膜受体，胞外段与果蝇蛋白Toll同源物。属固有免疫中的模式识别受体(PRR)，分布广泛，在各种免疫细胞中都有表达。识别病原体相关分子模式（PAMP）如细胞内外脂质，蛋白和核酸。哺乳动物中发现13种，在人类发现10种家族成员。 First mammalian TLR：TLR-4 Charles Janeway and Ruslan Medzhitov Nature 388, 394–397 (1997). Toll Like Receptors （TLRs）分类：根据在细胞的定位：一细胞膜上，用于识别病原体的膜成分。如TLR1，2，4，5，6，10。二细胞内，主要识别病毒的核酸成分。如TLR3，7，8，9。根据PAMP的种类：一识别脂类，TLR1，2，4，6。二识别蛋白质，TLR5 三识别核酸，TLR3，7，8，9。 Toll Like Receptors （TLRs）胞外区富含亮氨酸的重复序列，Leucine-rich repeats，LRR。 Cell membrance out in TIR Domain （200 amino acids） LRR Domain Repeat: 24-29 amino acid motif xxLxLxx Signaling box 跨膜区富含半胱氨酸的结构域。胞内区与Toll 及IL-1R 同源的结构域，Toll/IL-1 receptor homologous region，TIR 结构: 各种免疫细胞上TLR的表达模式和PAMP的特异性信号转导: 1.接头蛋白；2. 蛋白激酶；3. 转录因子 MyD88依赖型TLR1,2,4,6 TRIF依赖型TLR3,4 LPS-TLR-4 IRAK，IL-1 receptor associated kinase TRAF6，TNF receptor associated factor 6 IKK，I kB kinase MAP3K，mitogen- activated protein kinase IRF-3, Interferon regulatory factor 3 TLR主要功能上调与吞噬有关的基因表达，增强吞噬细胞的功能。激活NF-kB，AP-1等转录因子，引起多种细胞因子和趋化因子的分泌。促进DC细胞向T细胞提呈抗原。启动T细胞应答。 General Information of TLRs Genbank accession # Chromosomal location # of amino acids Molecular weight * 固有免疫 ( Innate Immunity ) The innate immune response has long been the Cinderella. Cinderella goes to the ball Nature 410,1018-1020