间充质干细胞在肾病治疗中的应用.pptxVIP

间充质干细胞在肾病治疗中的应用第1页/共26页第2页/共26页干细胞与肾脏疾病治疗中心实验室第3页/共26页干细胞概述1干细胞治疗肾脏疾病2干细胞临床应用安全性3干细胞的来源制备4主要内容第4页/共26页什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等第5页/共26页什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等第6页/共26页什么是间质干细胞？第7页/共26页缺乏特异性的表面标志，排异较轻存在于骨髓 ,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中存在于骨髓 ,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中 MSCs 特点 免疫调节，抑制T细胞增殖和免疫反应高度自我更新能力多向分化潜能第8页/共26页国际细胞治疗学会的相关定义1、细胞为成纤维细胞样，呈漩涡状 贴壁生长2、细胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向软骨细胞、成骨细胞脂肪细胞三系分化第9页/共26页MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化 间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等A new cell therapy using bone marrow cells to repair damaged liver．J Gastroenterol. 2002第10页/共26页MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化 间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.2004第11页/共26页MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌 间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.2005第12页/共26页MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.实用医学杂志,2011第13页/共26页MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病A:MSC组;B:NS组；TGF-β1 C:MSC组;D:NS组；MCP-1 骨髓间充质干细胞对 IgA 肾病大鼠 TGF-β1和MCP-1的影响体.实用医学杂志,2013第14页/共26页MSCs治疗肾脏疾病局灶节段性肾小球硬化间充质干细胞通过调节炎性介质的合成、释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻止FSGS 的进程。人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志,2013第15页/共26页MSCs治疗肾脏疾病狼疮性肾炎1.调节B淋巴细胞2.调节T淋巴细胞3.对树突状细胞（DCs）的调节4.对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013第16页/共26页MSCs治疗肾脏疾病糖尿病肾病间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，修复受损器官。骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014第17页/共26页MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞通过注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构HSC移