肿瘤课件-肿瘤发生的分子机制.pptVIP

多通路---细胞信号转导通路 主要细胞信号转导通路包括： MAPK通路 ： PI3-K(磷脂酰肌醇-3-激酶)信号通路 TNF受体介导通路 TGF-B受体介导的 整合素转导通路 Wnt转导通路 JAK-STAT信号转导途径 MAPK通路 ：丝裂原活化蛋白激酶:是一类细胞内广泛分布的丝氨酸/苏氨酸激酶，与细胞生长分化凋亡等密切相关。该通路可由生长因子、激素、细胞因子应激等多种方式激活。 PI3-K(磷脂酰肌醇-3-激酶)信号通路：参与细胞生长、增殖、黏附、分化等多种重要功能。 TNF受体介导通路： TGF-B受体介导的通路：TGF-b受体属于跨膜蛋白、对许多细胞的生长、分化具有调节作用。 整合素转导通路：也是一种跨膜蛋白，介导细胞与细胞外基质的黏附。与肿瘤的形成、生长、分化、凋亡和转移等过程关系密切。 Wnt转导通路： JAK-STAT信号转导通路： 细胞信号转导通路异常与肿瘤 配体：“自我刺激” ，如：SIS原癌基因的编码产物与血小板衍化生长因子链高度同源，细胞脱离外来信号调控。 受体 ： 细胞内信号通路的改变 ： RAS: 与肿瘤细胞生长失控关系最密切的通路。 (RAS RAF MEK MAPK) PI3K : （PI3-K AKT NF-kB和下游蛋白） JAK-STAT: （JAK2-V617F） 细胞内信号通路的改变 ： NF-kB：具有明显抑制细胞凋亡的功能，若被激活，凋亡受阻，，，， 乳癌、淋巴瘤 Wnt： -Catenin是Wnt通路核心蛋白，其基因突变导致 -Catenin无法磷酸化和乏素化降解，聚集并激活相关癌基因 （c-myc、CyclinD1）等，，， （90%结肠癌） 多阶段--- 各种因素＋遗传致癌因子 ↓ 启动阶段 激活原癌基因，抑癌基因失活 ↓ 细胞发生转化（transformation） ↓ 先呈多克隆性增生 ↓ 经过漫长演进 促进阶段 其中一个克隆可相对无限扩增 ↓ 附加突变 异质性亚克隆增生 ↓ 恶性转化（获得浸润和转移能力） ↓ 进展阶段 恶性肿瘤生成 小 结： 原癌基因的激活 抑癌基因的失活 DNA修复调节基因等的变化 信号转导通路改变 恶性肿瘤的发生 ＋ ＋ ＋ ↓ ↓ 肿瘤的生物学行为– 肿瘤细胞生长动力学、 肿瘤血管生成、 肿瘤的异质性、 肿瘤的侵袭及转移 肿瘤细胞生长动力学： 倍增时间：肿瘤细胞数增加一倍所需时间。 肿瘤细胞生长分数：处于增殖状态（S期和G2期）的细胞比例。 肿瘤细胞的生成与丢失： 肿瘤细胞生长的调控机制： 细胞周期：一次分裂完成开始到下一次分裂结束（G1-S-G2-M）。 细胞周期