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概 述 化学治疗药物分类 化学治疗药物的常见不良反应 化学治疗药物的应用原则 化学治疗在肿瘤治疗中的应用 主要内容 一、近期不良反应 定义：指给药后4周内发生的不良反应 主要包括： 骨髓抑制 白细胞、血小板和红细胞数量的减少 胃肠道反应 恶心、呕吐、黏膜炎、腹泻 脱发 发生于化疗后的数天至数周内 心脏毒性 急性心肌毒性和慢性心肌病变 肝脏毒性 急性、一过性或慢性肝脏损伤 肺毒性 间质性肺病及肺纤维化 神经毒性 中枢和外周神经毒性 泌尿系统毒性 肾实质损伤及泌尿道刺激反应 二、远期毒副作用 主要包括： 生殖毒性 包括致畸和不育等。 第二肿瘤 以白血病、淋巴瘤及膀胱癌最为常见，通常发生于初次治疗的2年以后，5~10年是高峰期。 概 述 化学治疗药物分类 化学治疗药物的常见不良反应 化学治疗药物的应用原则 化学治疗在肿瘤治疗中的应用 主要内容 化学治疗药物的应用原则 一、联合化疗 二、多周期治疗 三、合适的用药剂量 四、合适的用药时间 五、合适的给药顺序 六、合适的给药途径 一、联合化疗 目的：旨在提高疗效 原则： 1.单药应用有效的药物； 2.机制不同的药物或作用于不同细胞周期的药物； 3.药物之间有或可能有互相增效作用 4.毒性不叠加； 4.无交叉耐药性； 5.合适的剂量和方案。 根据对数杀伤理论，化疗药物按比例杀灭肿瘤细胞，多周期治疗用药可实现肿瘤细胞数目的持续逐级递减，从而提高疗效。 二、多周期治疗 化疗药物杀伤肿瘤的基本过程 三、合适的用药剂量 化疗药物的治疗窗狭窄，具体用量应遵循国际公认的剂量强度，即化疗周期内单位时间内给予的药物剂量，单位为mg／m2。（注意个体差异） 中山大学肿瘤医院 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER 中山大学肿瘤医院 SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER = * = * * 肿瘤化学治疗Chemotherapy 概 述 化学治疗药物分类 化学治疗药物的常见不良反应 化学治疗药物的应用原则 化学治疗在肿瘤治疗中的应用 主要内容 概 述 化学治疗药物分类 化学治疗药物的常见不良反应 化学治疗药物的应用原则 化学治疗在肿瘤治疗中的应用 主要内容 概念 化学治疗（chemotherapy）简称化疗，是利用化学合成药物杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长的一种治疗方式。 概 述 1943年：氮芥应用为开端 1948年：叶酸拮抗剂诱导ALL缓解（血液肿瘤） 1958年：甲氨蝶呤治疗绒毛膜癌（实体瘤） 60年代：联合化疗治疗儿童白血病 70年代：辅助化疗及新辅助化疗 80、90年代：新药开发及止吐、升白等支持治疗 21世纪：个体化治疗 一、肿瘤化疗的发展简史 二、化疗药物的代谢动力学 1 化学药物的吸收 2 化学药物的分布 3 化学药物的代谢与排泄 （一）化学药物的吸收 抗肿瘤药物的给药途径： 1.血管外给药： 口服、肌肉、腔内和鞘内注射 2.血管内给药： 静脉给药和动脉给药 口服：生物利用度（bioavailability）较低，药物进人血液循环的时间有不同程度的延迟。 静脉：不存在药物的延迟吸收和生物利用度问题。 （二）化学药物的分布 吸收入血的化疗药物： 迅速分布于： 血流量大的组织、肝肾等代谢排泄器官及肿瘤组织中。但血脑屏障、血睾屏障阻止化疗药物进入脑实质和睾丸内。 特殊的给药途径或改变剂型可使肿瘤组织内药物浓度增高。 （三）化学药物的代谢与排泄 肝脏是药物的主要代谢器官 大多数转变为无活性的代谢物，但是也有少部分药物在体内转化为活性更强的成分。 注意药物的相互作用 巴比妥类诱导肝微粒体酶（hepatomicrosome enzyme）的产生降低药物活性，而异烟肼等药物能抑制肝微粒体酶使药物代谢减慢。 （三）化学药物的代谢与排泄 肾脏是药物的主要排泄器 其次通过胆道、肠道、汗腺或肺排泄。 化疗前与化疗期间需谨慎评估患者肝肾功能。 基因多态性（polymorphism）影响药物的代谢如UGT1A1基因多态性与伊立替康（irinotecan，CPT-11）的毒性具有明显的相关性。 UGT1AI：尿苷二磷酸葡糖甘酸转移酶1A1 三、化疗药物的作用机制 三、化疗药物的作用机制 干扰DNA合成（S期药物） 破坏DNA结构和功能（烷化剂、铂类） 阻碍RNA合成（抗生素类） 抑制拓扑异构酶（影响DNA合成、引起DNA断裂） 抑制微管蛋白（植物碱和紫杉类） 其他（左旋门冬酰胺酶） 四、化疗药物的耐药性 是指肿瘤细