肿瘤课件-肿瘤分子靶向治疗.pptVIP

小分子化合物 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 索拉非尼（sorafenib） 舒尼替尼（sunitinib） 伊马替尼（imatinib） 依维莫司（everolimus） 肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用 靶向性差、细胞毒性，副反应重、疗效/毒性比低、个体化治疗较难实施、对肿瘤细胞有杀伤和抑制作用 * molecular targeting therapy of cancer 肿瘤分子靶向治疗 Contents 分子靶向治疗的概念 1 分子靶向治疗药物按作用机制分类 2 常用分子靶向治疗药物 3 4 恶性肿瘤主要治疗手段 手术治疗 化学治疗 靶向治疗 放射治疗 细胞生物治疗 肿瘤靶向治疗的策略 Tumor cell Endothelial cell support 抑制肿瘤血管生成 抑制肿瘤细胞增殖 诱导肿瘤细胞分化 干扰细胞周期 抑制肿瘤细胞转移 诱导肿瘤细胞凋亡 定义 以肿瘤细胞的标志性分子为 靶点 研制出有效的阻断剂，干预细胞发生癌变的环节， 抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、 诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、 诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成 治疗肿瘤 肿瘤分子靶向治疗 传统化疗药物作用位点 TARGETS AND INHIBITORS 肿瘤治疗的分子靶点 ： 肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等。 肿瘤分子靶向治疗特点： 主要是针对肿瘤细胞，而对正常细胞影响小。 肿瘤分子靶向治疗的分类 根据其作用机制可分为两大类： 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗 分类 针对肿瘤生长微环境治疗 针对肿瘤细胞本身治疗 生 长 因 子 受 体 抑制肿瘤新生血管 肿瘤分子靶向治疗 细 胞 膜 分 化 抗 原 细 胞 内 信 号 转 导 分 子 细 胞 周 期 蛋 白 细 胞 凋 亡 调 节 因 子 细 胞 表 观 遗 传 学 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (一)针对细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗原的靶向治疗： 1、针对细胞膜上生长因子受体的靶向治疗 作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单抗 作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗 作用于胰岛素样生长因子受体（IGF-R）的单抗 2、针对细胞膜分化抗原的靶向治疗 CD20单抗——利妥昔单抗（rituximab） CD52单抗——阿伦单抗（alemtuzumab） Text Text 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗 1、酪氨酸激酶抑制剂 受体型酪氨酸激酶抑制剂 单靶点EGFR酪氨酸激酶抑制剂 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 非受体型酪氨酸激酶抑制剂 BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂 BCR-ABL/SRC酪氨酸激酶抑制剂 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗 2、酪氨酸激酶下游信号转导通路关键分子抑制剂 RAS-MAPK信号通路 法尼基转移酶抑制剂可以抑制RAS的功能 AZD6244则是MEK激酶的小分子抑制剂。 PI3K/AKT/mTOR信号通路 雷帕霉素是mTOR的特异性抑制剂 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (三)针对细胞周期蛋白的靶向治疗 以CDK/cyclin和有丝分裂为靶点的靶向治疗是目前主要的研究方向。 (四) 针对细胞凋亡调节因子的靶向治疗 以细胞凋亡相关调控基因为靶点，诱导肿瘤细胞凋亡，是目前肿瘤分子靶向治疗的新的研究方向。 (五)针对细胞表观遗传学的靶向治疗 肿瘤细胞还常常存在表观遗传学异常，包括DNA异常甲基化、组蛋白去乙酰化异常及其所致染色质结构重塑异常。 抗血管内皮生长因子的药物 抑制基底膜降解的药物 直接抑制内皮细胞的药物 其它抗肿瘤血管生成药物 针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗 Adapted from Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25 新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色 恶变前期 恶性肿瘤 肿瘤生长 血管侵袭 微转移处于 休眠状态 明显的转移 (肿瘤无血管 血管新生开始 肿瘤形成血管 肿瘤细胞进入血管内 远道种植 再次形成新生血管 新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程 一、分子靶向药物临床应用策略 分子靶向药物单独应用 分子靶向药物与化疗联合应用 分子靶向药物与放疗联合应用 分子