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肝胆生物化学第1页/共61页 2第2页/共61页 3肝细胞物质代谢区域化——异质性 heterogeneity不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。第3页/共61页 4ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管箭头表示血流方向以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带 I 带 (门管周带 periportal zone)III 带 (小叶中心带 centrolobular zone)II 带 (介于I带与III带之间)第4页/共61页 5第一节 肝在物质代谢中的作用第5页/共61页 6一 肝在糖代谢中的作用第6页/共61页 7 维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生、 肝糖原的合成与分解、糖酵解途径 肝内进行的糖代谢途径 III带I带第7页/共61页 8脂肪酸的氧化脂肪酸的合成及酯化酮体的生成胆固醇的合成与转变脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的降解 在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。二 肝在脂类代谢中的作用第8页/共61页 9在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外） 清除血氨及胺类，合成尿素。三 肝在蛋白质代谢中的代谢第9页/共61页 10脂溶性维生素的吸收维生素的储存 维生素的运输 维生素的转化 四 肝在维生素代谢中的作用第10页/共61页 11 激素主要在肝中转化、降解或失去活性，这个过程称为激素的灭活。五 肝在激素代谢中的作用第11页/共61页 12第二节 肝的生物转化作用第12页/共61页 13 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化。一 生物转化的概念 第13页/共61页 14内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。 对体内的非营养物质进行转化，使其失活、或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 第14页/共61页 15 肝的生物转化作用 ≠ 解毒作用 ＝ 致毒作用第15页/共61页 16Phase I， 第一相反应 Phase II， 第二相反应 二 生物转化反应的主要类型氧化、还原、水解反应结合反应第16页/共61页 17有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。第17页/共61页 18 1 氧化反应——最多见的生物转化反应1) 微粒体依赖P450的加单氧酶系 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在于微粒体内(滑面内质网) 催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O第18页/共61页 19 基本特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶（Mixed Function oxidase，MFO）。第19页/共61页 20 2)线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)存在于线粒体内 催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O第20页/共61页 21 3) 醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在于胞液中 催化的反应醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸。第21页/共61页 222 还原反应 3 水解反应 硝基还原酶类 (nitroreductase)偶氮还原酶类 (azoreductase)还原产物：相应胺类多种水解酶类第22页/共61页 23结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团 4 结合反应第23页/共61页 241)葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases, UGT) 第24页/共61页 252)硫酸结合反应硫酸供体3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS)催化酶硫酸转移酶 (sulfate tr