液体贮存罐清洁验证方案.docx

液体贮存罐清洁验证方案 目录 一、概述 二、验证目的、风险评估及验证范围1.验证目的 2.风险评估 3.验证范围 三、验证小组成员及职责 四、验证依据及文件 五、验证内容(一)原理 (二)设备清洁方法 (三)设备验证生产的产品 (四)验证次数 (五)取样条件 (六)确定取样位置 (七)取样方法和检测方法 (八)可接受标准 六、验证实施记录 七、偏差及漏项说明 八、变更管理 九、验证结果评定与结论、建议 十、验证周期十一、附件 一、概述 文件名： 液体贮存罐清洁验证方案 编号： 共10页 制定人： 制定日期： 版次： 修订人： 修订日期： 印数： 审核人： 审核日期： 颁发部门：质量部 批准人： 批准日期： 生效日期： 分发至：液体车间 根据GMP要求，在每次更换品种、批号、规格或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出 的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 液体车间贮料罐用于药液贮存的用途，为直接接触药品的主要设备，主要接触药液，现在我们针对养血当归糖浆这个品种对贮料罐进行清洁验证，为确定清洁有效期提供依 据。 二、验证目的、风险评估及验证范围 1.验证目的 液体贮存罐清洁验证是指采用目检比色法来验证按规定的清洁程序清洗后，液体贮存罐上残留物的污染物量及微生物是否符合规定的限度标准要求，从而证明液体贮存罐 清洁规程的可行性和可靠性，同时为罐清洁有效期提供依据。 2.风险评估 序号 内容 是否关键 依据 是否纳入验证 依据 分项风险 验证措施 1. 清洗完成至规定的使用贮存期限 是?否 贮存期限影响微生物数量 是?否 贮存期限过长会导致微生物滋生， 从而影响产品质量 设备清洗完成并贮存既定的时间后，对设备直接接触药品的管壁进行微生物取样，已确认设备处于清洁状态 2. 清洁方法 是?否 影响验证结果 是?否 影响清洁效果，导致产品质量问题 通过设备清洁验证，确认清洁SOP中清洁方法的可行性和有效性。 3. 微生物限度检验方法 是?否□ 影响验证结果 是□否? 见微生物限度检查法的验证 4. 管道的清洁 是?否 影响产品质量 是?否 管道清洁不干净可能带来交叉污染和微生物污染 增加管道清洁后的取样检验，以确认管道处于清洁状态。 3.验证范围：此次验证范围包括液体贮存罐及其管道。 三、验证小组成员及职责 姓名 所在部门 工作职务 职责 负责验证方案和验证报告的审核和批准 负责验证方案和验证报告的审核和实施 负责组织验证的取样、检验并出具报告 1.负责验证方案和验证报告的编写 2、负责验证方案的培训和验证方案的组织实施 3、负责验证原始数据的收集、整理、分析，并形成验证报告 负责验证过程的监控和验证样品的送检 负责验证样品的检验 负责验证样品的检验 负责验证操作 负责验证操作 四、验证依据及文件 1.《药品生产质量管理规范》(2010年修订); 2.《药品生产质量管理规范》(2010年修订)附录； 3.《中华人民共和国药典》2010版一部； 4.《中药生产验证指南》; 5.《养血当归糖浆生产工艺规程》; 6.《液体贮存罐清洁标准操作规程》; 五、验证内容 (一)原理 该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，然后用冲洗溶剂法，取样进行残留物限度和微生物限度的检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度和微生 物限度，则可证实清洁程度的有效性和稳定性。 利用目检比色法检测，设定所取样品中允许的药品残留量作为可接受标准限度。 微生物限度检验是采用微生物技术对所取样品中的微生物残留量作为可接受标准 限度 (二)设备清洁方法 生产完成后按《液体贮存罐清洁标准操作规程》对设备进行清洁。 (三)设备验证生产的产品 配制工序共用1台液体贮存罐设备进行舒筋活络酒的生产。 (四)验证次数 每批生产结束后，按《液体贮存罐清洁标准操作规程》清洁后，取样。验证三批。 (五)取样条件 液体贮存罐按《液体贮存罐清洁标准操作规程》清洗，用纯化水冲洗最后一次后取 样。 (六)确定取样位置 根据液体贮存清洁标准操作规程，液体贮存罐放水进去后开始搅拌清洗，最后由管道排液口及出液口排出最后一道冲洗水(纯化水),所以取样位置确定为----液体贮存 罐的排液口及连接到灌装间的出液口。 (七)取样方法和检测方案 取样方法 将液体贮存罐按清洁操作程序清洗后，对贮存罐的最后清洗水进行取样，进行 目视检查和目视比色检验。 1.目视比色检测取样：量取清洁验证取样样品(洗涤液)50ml,转移到比色管中，样品颜色应低于对照品(冲洗水)