地中海贫血检测相关问题.pptxVIP

地中海贫血检测相关问题第1页/共33页 第2页/共33页 第3页/共33页 第4页/共33页 第5页/共33页 第6页/共33页 第7页/共33页 第8页/共33页 第9页/共33页 第10页/共33页 第11页/共33页 第12页/共33页 第13页/共33页 第14页/共33页 第15页/共33页 α-地贫基因缺失示意图-a3.7-a4.2--SEA? a2? a1a2a1?1第16页/共33页 α地贫的基因型与表型Normal (αα/αα) 正常α+ thal trait(αα/-α3.7)(αα/-α4.2) 静止型－单一α基因缺失或丧失功能临床无任何症状，一般血液学检查无异样，仅平均红细胞体积(MCV) 位于正常值下限。出生时脐带血Hb Bart’s 可达1%-2%，但很快消失。第17页/共33页 α地贫的基因型与表现型Hb H disease(- α 3.7/--SEA)(- α 4.2/--SEA)αo Thal trait(αα /--SEA)( - α/ - α) 标准型－2个α基因缺失或丧失功能临床无症状，血液学检查出现轻微贫血，红细胞大小不均一，平均红细胞体积(MCV) 及平均血红蛋白含量(MCH)轻度下降。出生时脐带血Hb Bart’s 可达5%-15%血红蛋白H病－3个α基因缺失或丧失功能肝脾肿大，中度贫血。HbH含量较高（0.8%-40%），易发生溶血，有些病例需不定期输血，重者需切脾。第18页/共33页 a地贫的基因型与表现型Hb Barts Hydrops(--SEA/--SEA) Hb Bart’s胎儿水肿综合症 －4个?基因缺失或丧失功能患胎于妊娠晚期或产后数小时内死亡，全身水肿，肝脾肿大，可有四肢和外生殖器畸形。由于胎儿无法合成?亚基，脐血血红蛋白（ Hb Bart’s ，?4）含量高（80%-90%）。第19页/共33页 　Hb Constant Spring (Hb CS) 基因突变： a2珠蛋白基因142位终止密码子TAA→CAA突变，其mRNA不稳定，降解加速，导致Hb CS合成减少， Hb CS 在功能上相当于一个a-地中海贫血2基因。第20页/共33页 Hb Quong Sze (Hb QS) 基因突变：a2珠蛋白基因125 位密码子CTG→CCG突变，导致Hb QS (a125(H8)Leu → Pro)。Hb QS高度不稳定，合成后迅速降解。第21页/共33页 Codon 41-42（ –TCTT） IVS-II-654 （C→T）Codon 17 （ A→T） -28（ A→T） Codon 71-72（ +A） Codon 26 （ G→A）常见的基因突变类型：Codon 43（ G→Ｔ）　Codon 27/28 （＋Ｃ）IVS-I-1 （G→A）IVS-I-5 （G→Ｃ）第22页/共33页 2011第一次地贫基因检验EQA第23页/共33页 一、背景： 1、广西与卫生部合作项目，开展地贫防治工程； 2、基因检测在指导有地贫携带基因夫妇进行产前检查，防止重度地贫孩子出生方面具有重要意义。已建立三大地贫检测中心。二、目的：了解广西各医疗机构开展地贫基因检测的质量情况，进一步规范地贫基因检测、保证质量。第24页/共33页 三、参加实验室：广西各级医疗机构、人口服务中心共23个实验室（调查摸底34家，报名25家，已发质控品，自愿退出2家）。四、质控品：选取已确诊地贫接收治疗患儿，治疗时抽取的全血，用枸橼酸钠抗凝，交公司分装加工成质控品，每支0.5毫升。样本冻于-20℃，低于4℃运送到各实验室。五、质控品发放：共发放10个血样（其中α-地中海贫血基因分析和β-地中海贫血基因分析各5个血样，不同实验室收到的血样不完全相同，避免抄袭结果。每个病人的血样均留足备份保存于-80℃，用作破损后的补发和参考实验室确定参考结果。第25页/共33页 第26页/共33页 六、检测要求：1、α-地中海贫血基因分析：包括中国人群常见的东南亚缺失（--SEA）、右侧缺失（-α3.7）、左侧缺失（-α4.2）三种缺失型基因检测，以及Hb WS, Hb QS, Hb CS三种α2珠蛋白基因突变的检测。 2、β-地中海贫血基因分析：包括中国人群常见的8个位点突变CD41-42-TCCT(41-42M)、IVS-2-654 C变T(654M)、CD17 A变T (17M)、-28 A变G (28M)、CD26 G变A (βEM)、CD71-72加A (71-72M)、CD43 G变T (43M)、-29 A变G (29M)的检测，以及少见的