MMRMSI在结肠癌辅助化疗中的意义.pptxVIP

MMRMSI在结肠癌辅助化疗中的意义第1页/共17页 Ⅱ期结肠癌预后5年生存率：80% St 60%Ⅱ期结肠癌对辅助化疗获益不一致。一般Ⅱ期患者获益在3%~5%，而Ⅲ期患者则在10% 左右。“高危Ⅱ期结肠癌”，顾名思义，这一群体较其他Ⅱ期患者预后更差。 第2页/共17页 结肠癌高危复发因素病理分化差（3-4级）淋巴管或血管侵犯肠梗阻检出淋巴结12枚腹膜侵犯肿瘤局部穿孔距离切缘近/交界性/切缘阳性第3页/共17页 II期结肠癌辅助治疗方案的选择MOSAIC 试验亚组分析已经证实，高危Ⅱ期患者使用FOLFOX方案化疗后较5-FU/LV 有DFS获益的趋势（HR=0.72，95%CI0.50~1.02）， 而没有高危因素的Ⅱ期患者奥沙利铂化疗无额外获益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。“高危Ⅱ期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素Ⅱ期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，氟脲嘧啶类单药即可。第4页/共17页 II期结肠癌辅助治疗方案的选择普危II期临床试验观察与随访氟尿嘧啶类单药高危II期FOLFOX或FLOX卡培他滨 ±奥沙利铂(2A类推荐)，如果使用奥沙利铂为基础的化疗，首选FOLFOX 临床试验观察与随访含伊立替康方案不被推荐靶向药物不被推荐第5页/共17页 III期结肠癌辅助治疗方案的选择FOLFOX（1类证据）FLOX（1类证据）CapeOX（1类证据）氟尿嘧啶类单药第6页/共17页 第7页/共17页 II期结肠癌：50岁患者检测MMR结直肠癌的遗传易感性: Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌，HNPCC）2-4％ 家族性息肉病（FAP）DNA错配修复（MMR）基因（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）发生突变 MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展，原因在于该群体中患Lynch综合征的可能性增加 第8页/共17页 微卫星不稳定性发现dMMR 是预后良好的标志物，单纯手术后其5年生存率高达80%其次是发现dMMR（错配修复蛋白缺失）的Ⅱ期结肠癌不但不能从5-FU 的辅助化疗中获益，可能还有相反的作用指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的Ⅱ期结肠患者均应接受MMR检测，如属于dMMR，则无需化疗，单纯观察即可dMMR =MSI-H（微卫星高度不稳定性），因为MMR 基因突变，DNA 重复单元的插入或缺失而导致MSI 高度不稳定及MMR 蛋白缺失 Sargent et al， J Clin Oncol.2010第9页/共17页 - 10 -MMR/MSIMMR：错配修复蛋白通路检测方法IHC： MMR-deficient(dMMR) MMR-proficient(pMMR)PCR：MSI-H(微卫星高度不稳定) MSI-L(微卫星低度不稳定) MSS(微卫星稳定)MMR与MSI一致率90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS第10页/共17页 - 11 -MMR在早期CRC可以预测5-FU疗效研究方案n％（Ⅱ期）%(dMMR)784852 5FU/LEV11730%14%INT 00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%Total102752%16%Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation第11页/共17页 DFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25)p=0.30HR: 0.51 (0.29-0.89)p=0.009Treated (N=512)Untreated (N=515)dMMR 70%pMMR 67%5 yr DFSdMMR 80%pMMR 56%5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeMMR状态是结肠癌重要的预后因素第12页/共17页 DFS in dMMR patientsHR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86Stage II (N=102)Stage III (N=63)Untreated 87%Treated 72%Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Yea