精准医学与脑血管病.pptxVIP

精准医学与脑血管病;;;;;是一种基于病人“定制”的医疗模式，在这种模式下，医疗的决策、实施等都是针对每一个病人个体特征而制定的，疾病的诊断和治疗是在合理选择病人自己的遗传、分子或细胞学信息的基础上进行的。 ;旨在通过数年的时间，完成一百万人的基因组测序，并将这些数据进行整合，打通从基因组数据到临床应用的道路。 该计划包含的投资将加快在基因组层面对疾病的认识，并将最新最好的技术、知识和治疗方法提供给临床医生，使医生能够准确了解病因，针对性选择用药，既能避免不必要的浪费，也能减少相应副作用的产生。 ;如果人们能够深刻了解自己的遗传和基因组学信息，那么对疾病的预测，特别是疾病易感性的预测将得以实现。 首先，人们会被告知未来可能患有某些疾病，更好地进行预防；其次，一旦患有了某种疾病，其诊断将会非常容易；诊断后的用药，将针对个体对药物的敏感性而制定，每个病人将得到最合适的药，并在最佳剂量和最小副作用，以及最精准用药时间的前提下用药；对疾病的护理和预后的效果也将得到准确的评估和指导。;短期目标为癌症找到更多更好的治疗手段 长期目标为实现多种疾病的个体化治疗提供有价值的信息。 在美国的高端人群，进行基因检测已经成为一种生活方式，并且出现了像美国影星安吉丽娜·朱莉这样的进行基因检测和预防性手术的案例。 ; 一般来说，传统医疗诊疗模式就是单一的科室对单一的疾病进行症状、体征、辅助检查，诊断治疗的一种模式。 整合式医疗模式，具体表现在：关注疾病的全部，个体的全部。这一话题实际上在2000年开始就有了这样一个大体的构架，即从4P开始（预测predictive、预防preventive、参与participatory、个体化personalized），现在又加入了第5个P（精准precision），应该是在5P这个框架下进行的医疗。 整合式医疗的形式主要有两种，一种是以病人为中心的整合模式，另一种是以疾病为中心的整合模式。;美国的精准医疗主要是围绕着基因组、蛋白组等方面的检测，也就是围绕分子生物学的特性，针对个体化的病理特征进行治疗。而我们所关注的是系统化的，全过程、全要素???全局性的对医疗过程和临床实践进行优化。我们所指的精准医学是针对每一个病人的具体病情，正确选择并精确的应用适当的治疗方法. 精准医学的最终目标是以最小化的医源性损害、最低化的医疗资源耗费去获得最大化的病患的效益。;;整体化治疗最终会落到精准医疗里面，病人的治疗不仅来自于临床，还来源于基本的生物学信息，如基因组的信息、影像学的信息，以及其他的一些生物学信息等，这样我们把一个个体的整体信息全面分析之后，就能做到精准的个体化治疗。 ;基因、蛋白组学，高、大、上，前沿科学家？ 未看到，看到未做到 ;;;;;;;;危险因素：高血压、糖尿病动脉硬化 病因发病机理分型(TOAST) 精准 (TOAST)病因／发病机制分型，将缺血性脑卒中分为：大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他明确病因型和不明原因型等五型。 诊断：症状、体征——头颅CT——头颅MRI（DWI，PWI）——DSA——3D打印 精准 ;;;;;;;;;;;;;;;;第38页/共77页;;抗血小板聚集：阿司匹林——氯比格雷+阿司匹林——阿司匹林抵抗？氯比格雷体内代谢快慢？ 抗凝：检测快代谢、慢代谢决定华法令增减量时间 ;1.氯吡格雷个体化治疗（PCI）;;CYP2C19的多态性研究;;;GWAS将ADP刺激的氯吡格雷血小板聚集反应定位CYP2C19所在的基因簇;FDA的黑框警告;警 告 内 容;其他影响氯吡格雷代谢的因素;PON-1：AA纯合，半年后出现支架血栓的风险比为12.90，出现心肌梗死的风险比为4.93。;病例分析;患者基因型： ; 2.抗凝治疗新指引(华法林) ;深静脉血栓或肺栓塞---华法林;CYP2C9负责清除S-华法林变成无活性产物，有50余种SNPs,其中CYP2C9*2和*3使酶活严重下降，清除华法林分别下降30%和80%易导致华发林蓄积，需要减少药量。 维生素K环氧化物还原酶复合体(VKORC) 是华法林的作用靶点，启动子区-1639G/A多态致启动子表达不同， /A需要降低减少30%华法林用药。 VKORC1中国人突变高于欧美人群，造成华法林敏感性强于欧洲人群 ;;GWAS研究：; CYP2C9*2和*3在亚洲人突变频率较低 VKORC1 突变在亚洲人高频突变 近年研究发现亚洲人高频的CYP4F2基因突变解释部分华法林剂量; CYP2C9*2和*3在亚洲人突变频率较低 VKORC1 突变在亚洲人高频突变 近年研究发现亚洲人高频的CYP4F2基因突变解释部分华法林剂量;维持剂量;根据基因检测盒临床信息发展了一系列经验证的华法林用药剂量预测