自身免疫性疾病 .pptVIP

?胰岛素依赖性糖尿病 常发生于青少年，有家族遗传倾向 Th1细胞参加发病，可从病人体内分离出致病性T细胞 致病性T细胞大量分泌IFN-γ，使β细胞异常表达MHC-II分子 CD4+T细胞及CD8+T细胞浸润 IFN-γ、TNF、CTL造成β细胞破坏 动物模型 NOD鼠 致病性抗原决定簇：HSP65 致病性T细胞：HSP65反应性T细胞 T细胞疫苗：可抑制对胰岛β细胞的损伤 医学免疫学 第三十一页，共四十八页，2022年，8月28日 ?桥本甲状腺炎：自身免疫性甲状腺炎 血清中存在抗甲状腺球蛋白抗体 ：无致病性，有诊断价值抗甲状腺过氧化物酶抗体 致病因素：识别甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身反应性T细胞 甲状腺病灶组织大量T细胞浸润 大量甲状腺细胞被杀伤 组织炎症、肿大、纤维化、硬化 分泌的T3、T4显著减少  医学免疫学 第三十二页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 三、自身免疫病的致病因素（机制） 抗原因素 隐蔽抗原释放 自身抗原改变 微生物：分子模拟 共同抗原→交叉反应 链球菌——肾、心 第三十三页，共四十八页，2022年，8月28日 2. 免疫系统方面的因素 MHC-II分子的异常表达 免疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 AICD发生障碍 淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展 医学免疫学 第三十四页，共四十八页，2022年，8月28日 第一页，共四十八页，2022年，8月28日 一、概述 Autoimmunity:免疫系统对自身产生的免疫应答，正常情况下不对机体产生伤害。 正常生理活动 生理意义 本质 自身免疫应答 第二页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 2. Autoimmune disease 病理性 疾病状态 本质 自身免疫应答 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答， 造成自身组织细胞损伤和功能障碍，导 致疾病状态. 第三页，共四十八页，2022年，8月28日 ?天然抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体 病理性自身抗体 其产生不依赖于外源性抗原的刺激 受抗原刺激形成 多为IgM类，偶见 IgG、IgA类 多为IgG类  具有广泛的交叉反应性 特异性强 低亲和性 高亲和性 参与清除降解的自身抗原及衰老细胞 引起自身免疫病 第四页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 3. 自身免疫病基本特征 自身抗体，Self-T 自身抗体，Self-T造成组织损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关 反复发作、慢性迁移 女性多见 遗传 第五页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 4. 自身免疫病分类 器官特异 IDDM、MS 器官非特异 SLE、RA 第六页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 第七页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 二、自身免疫病的免疫损伤机制 1、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病 3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 4、自身抗体－免疫复合物引起的自身免疫病 5.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫病 第八页，共四十八页，2022年，8月28日 II 型超敏反应所致的自身免疫病（1，2，3) 1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）启动 自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜 新生儿溶血 医学免疫学 第九页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 自身免疫性 溶血性贫血 第十页，共四十八页，2022年，8月28日 ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒细胞 组织 细胞 同种异型Ag— “自身Ag”— 半抗原— AgAb— + 自身抗体（IgG、IgM） 组织损伤 医学免疫学 第十一页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 新生儿溶血 第十二页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 第十三页，共四十八页，2022年，8月28日 2.细胞表面受体自身抗体引起 Graves病 重症肌无力 糖尿病 第十四页，共四十八页，2022年，8月28日 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 重症肌无力 *抗乙酰胆碱受体抗