药物动力学在临床药学中的.pptxVIP

药物动力学在临床药学中的;Chapt 13 临床给药方案设计 与治疗药物监测 ;主要内容;第一节 给药方案设计;一、给药方案设计;一、给药方案设计;一、给药方案设计;一、给药方案设计;二、 根据半衰期确定给药方案; 二、根据半衰期确定给药方案 对于中速处置类药物（t1/2= 4~8h）: 首次给以负荷剂量的给药方案 （如某些抗生素及磺胺类药物） τ= t1/2 时 ， X0＊=2 X0;; 二、根据半衰期确定给药方案 t1/2很短的药物：①若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔末仍能保持有效血药浓度水平，如青霉素G钠临床给药方案②若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 k0 = Css kV; 二、根据半衰期确定给药方案 t1/2较长的药物: 适当缩短给药间隔、多次分量给药方案; 二、根据半衰期确定给药方案;三、 根据 制定给药方案; 已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为85%，t1/2为3.5 h，V为2.0L/kg。 (1)若患者每4 h给药1次，剂量为7.45 mg/kg，求 。 （2）若保持 为6 ?g/ml,每4 h给药1次，给药剂量应为？ （3）若口服剂量为500 mg,体重为70kg的患者，要维持 为4 ?g/ml，求给药周期？;解（1） （2） （3）;四、根据治疗指数设计给药方案;五、非线性药物动力学给药方案设计;五、非线性药物动力学给药方案设计;一患者服用苯妥英，每天给药150 mg的稳态血药浓度为8.6 mg/L，每天给药300 mg达稳态后的血药浓度为25.1 mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3 mg/L时，每天应服用多大剂量?;五、非线性药物动力学给药方案设计; 按平均剂量给药： ①个体差异； ②药物剂型给药途径及生物利用度； ③疾病状况； ④合并用药引起的药物相互作用等等。; 有报道：42例癫痫病人服用苯妥英钠，日剂量均为300mg，测得血清苯妥英钠浓度在有效范围内(10～20μg／m1)的仅11例(26.2％)，低于10μg／m1的23例(54.8％)，高于20μg／ml的8 例(19％)，其中有3例超过30μg／ml。 ; 血药浓度与药理效应 对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时??，与药物的受体部位的浓度呈正比。 直接测定受体部位的浓度，目前尚无法做到。 血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡。因此，血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度，可反映药理作用的强弱。 ;; 有效血药浓度范围： 最低有效浓度 (minimum effect concentration，MEC) 最低中毒浓度 (minimum toxic concentration，MTC);临床最佳给药方案; 有效血药浓度范围是一个统计学结果，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人的具体情况。 如，茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。;治疗药物监测 (TDM); 在哪些情况下，哪些药物需要TDM ⑴药物的有效血浓度范围狭窄； ⑵个体差异较大、有遗传多态性差异的药物； ⑶具有非线形药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等； ⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；; ⑸长期用药的患者，依从性差的患者；长期用药后产生耐药性；诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高）；以及原因不明的药效变化； ⑹药物中毒； ⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的； ⑻中毒症状与疾病本身易混淆的药物，如三环类抗抑郁药，过量与抑郁加重相似； ⑼常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及医疗事故提供法律依据； ;通常需要监测的药物; TDM的实施 确定目标效应； 设定目标浓度； 确定测定样品； 调整剂量或给药间隔。 在此过程中应观察药效、毒副反应及其它临床指标。 ; 采血时间和方法 (1)多剂量给药时，应在血药浓度达到稳态后采