白血病培训的学习材料.pptxVIP

白血病培训的学习材料第1页/共50页 To Help Saving Lives流行病学1）我国白血病患者约为3～4人/10万人，青壮年恶性肿瘤中排第三位，死亡率占第一位。2）约50%的白血病是由于染色体易位导致基因突变而发病。3）以急性白血病多见(70％)，各年龄均可发生，男性多于女性。4）占男性恶性肿瘤第6位，女性恶性肿瘤第8位5）成年人中最常见的是AML和CML，儿童中比较常见是ALL。 第2页/共50页 病因及发病机制病毒感染：人类I型T细胞白血病病毒物理因素：X射线、r射线化学因素：苯及含苯有机溶剂、化学药物如氯霉素、保泰松等遗传因素：家族性白血病（占7/1000）其他血液病：MDS、MPD、lymphoma、MM、阵发性睡眠性血红蛋白尿等最终可能发展为白血病。2023/6/133第3页/共50页 To Help Saving Lives白血病的分类 按照发生癌变细胞类型, 可分为淋巴细胞性和非淋巴细胞(髓系)白血病; 另外有少见的混合细胞性(mixed lineage)。根据白血病细胞的成熟程度和自然病程第4页/共50页 急性白血病分类（FAB)2023/6/135第5页/共50页 急性白血病----ALLALL：是原始或幼稚淋巴细胞在造血组织中异常增殖所致的恶性血液病。好发于儿童和青少年，往往起病较急。L1：原始和幼淋巴细胞以小细胞（直径≤12μm）为主，大小细胞较一致。L2：原始和幼淋巴细胞以大细胞（直径＞12μm）为主，大小细胞不一致。L3：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小细胞较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深。2023/6/136第6页/共50页 急性白血病----AML急性髓细胞白血病微分化型（M0)急性粒细胞白血病未分化型（M1）急性粒细胞白血病部分分化型（M2)：M2a、M2b（AML1-ETO)急性早幼粒细胞白血病（M3,APL）: M3a（粗颗粒型）/ M3b（细颗粒型）（PML-RARa)急性粒-单核细胞白血病（M4）: M4a、M4b、M4c、M4EO（CBFβ-MYH11）急性单核细胞白血病（M5）：未分化型（M5a）、部分分化型（M5b）急性红白血病（M6）急性巨核细胞白血病（M7）2023/6/137第7页/共50页 慢性白血病---CML、CLL病程发展缓慢，骨髓及外周血中的白血病细胞主要是较晚期的幼稚细胞和成熟细胞。自然病程多在1年以上。分类：慢性髓细胞白血病（CML）：造血细胞的异常克隆增殖性疾病，以粒系增生为主。慢性淋巴细胞白血病（CLL）：简称慢淋，是形态上类似成熟、但免疫学不成熟或功能有缺陷的淋巴细胞恶性增生性疾病，大多数是B淋巴细胞，少数是T淋巴细胞。2023/6/138第8页/共50页 慢性粒细胞白血病（CML)概念：是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病（获得性造血干细胞恶性克隆性疾病）特点：为病程发展缓慢，外周血粒细胞显著增多且不成熟，脾脏明显肿大。自然病程可经历慢性期、加速期和急变期，多因急性变而死亡。本病各年龄组均可发病，以中年最多见临床表现：慢性期---加速期---急变期2023/6/139第9页/共50页 慢性淋巴细胞白血病(CLL)概念：是由于单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。慢淋绝大多数起源于B细胞，T细胞较少。发病情况：我国较少见，欧美国家较常见。90%以上病人在50岁以上发病，男性略多于女性。2023/6/1310第10页/共50页 2008年WHO MICM分型M 形态学I 免疫学C 细胞遗传学Morphology，M 区分细胞的形态学特征,图片、染色后普通显微镜下观察细胞形态的变化 Immunology， I 通过抗原抗体反应区分细胞群的变化 Cytogenetics，C 通过染色体培养观察其核 型变化（1%） 通过FISH技术通过目的基因荧光信号的状态在荧光显微镜观察其特征（千分子一）能较全面反应细胞遗传学特征，但灵敏度、精确性较差 分子生物学与细胞遗传学的特点和局限性M 分子生物学Molecular biology，M通过目的基因的扩增倍增过程，观察目的基因荧光值的变化。 灵敏性和精确性较高， 可定量检测，但只能反 应已知设计好的目的基因中较小区域里的变化。 第11页/共50页 2023/6/1312血液病初诊ALL融合基因筛选、定量相关基因表达预后基因突变检测IG/TCR基因重排预后基因突变检测AML融合基因筛选、定量相关基因表达AML预后基因突变检测CLLIG/TCR基因重排IGH V基因突变CML融合基因筛选、定量白血病分子标志物的检测层次第12页/共50页 白血病融合基因近年临床研究表明，大